[发明专利]用于合成吡啶类化合物的中间体及其合成方法

说明书

本发明提供了一种用于合成吡啶类化合物的中间体，为2‑氰基‑5‑二甲氨基‑2,4‑戊二烯二甲酰胺或其盐类化合物，2‑氰基‑5‑二甲氨基‑2,4‑戊二烯二甲酰胺的结构式为本发明还提供一种上述物质的合成方法，包括合成3‑二甲氨基丙基‑2‑烯‑1‑亚氨基‑N,N‑二甲基氯化铵和合成目标产物的步骤，该合成目标产物的步骤包括将3‑二甲氨基丙基‑2‑烯‑1‑亚氨基‑N,N‑二甲基氯化铵与N,N‑二甲基氰基乙酰胺在‑10℃～100℃的温度条件下发生合成反应。本发明提供的上述中间体主要用于关环合成烟酸衍生物、烟酰胺衍生物等重要的化工中间体，而且该化合物的合成方法简单，易于操作，便于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种用于合成吡啶类化合物的中间体及其合成方法。

背景技术

吡啶类化合物是目前杂环化合物中开发应用范围最广的品种之一。吡啶类化合物中含有吡啶结构。吡啶具有接近正六角形的结构，与苯相似，具有相同的电子结构。由于环中氮原子的吸电子作用，使2,4,6位上电子云密度低于3,5位，在酸性介质中，亲电取代反应发生在3,5位，亲核反应如胺化、烷基化、芳基化、酰化发生在2,4,6位。吡啶是一种弱的叔胺，在乙醇溶液中能与多种酸(如，苦味酸、高氯酸等)形成不溶于水的盐；由于吡啶呈碱性，能与盐酸生成吡啶盐酸盐(C₅H₅N·HCl)。在镍催化剂作用下，在200℃及15～30MPa下，加氢还原，可生成哌啶；也可电解还原为哌啶；它的还原性较苯容易。吡啶较苯难氧化，但用过氧化氢或过氧酸可将吡啶氧化生成N-氧化吡啶，这是一个重要的吡啶衍生物，因氮原子氧化后，不能形成带正电荷的吡啶离子，有利于芳基的亲电取代反应。吡啶的亲电取代如硝化、磺化、卤化都较困难，但卤化较前二者稍易，在200℃以上，可得3,5-二氯吡啶或3,4,5-三氯吡啶。吡啶能与多种金属离子形成结晶性的配位化合物。所以，吡啶类化合物有特殊的生物活性，可广泛应用于农药、医药、材料、染料等领域。因此，吡啶类化合物的合成成为药物合成领域研究的重点。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种用于合成吡啶类化合物的中间体及其合成方法。

本发明提供一种用于合成吡啶类化合物的中间体，为2-氰基-5-二甲氨基-2,4-戊二烯二甲酰胺或其盐类化合物，2-氰基-5-二甲氨基-2,4-戊二烯二甲酰胺的结构式为

基于上述，所述盐类化合物为盐酸盐、硫酸盐化合物、醋酸盐、磷酸盐、三氟乙酸盐或硝酸盐。

本发明还提供一种上述用于合成吡啶类化合物的中间体的合成方法，包括以下步骤：

合成3-二甲氨基丙基-2-烯-1-亚氨基-N,N-二甲基氯化铵将氯亚甲基-N,N-二甲基氯化铵与乙烯基乙醚在-30℃～100℃的温度条件下合成3-二甲氨基丙基-2-烯-1-亚氨基-N,N-二甲基氯化铵；

合成目标产物将3-二甲氨基丙基-2-烯-1-亚氨基-N,N-二甲基氯化铵与N,N-二甲基氰基乙酰胺在-10℃～100℃的温度条件下合成2-氰基-5-二甲氨基-2,4-戊二烯二甲酰胺。

基于上述，所述合成目标产物的步骤还包括：在合成2-氰基-5-二甲氨基-2,4-戊二烯二甲酰胺之后，将2-氰基-5-二甲氨基-2,4-戊二烯二甲酰胺与酸发生酸碱中和反应，得到2-氰基-5-二甲氨基-2,4-戊二烯二甲酰胺的盐类化合物。

基于上述，参与所述酸碱中和反应的酸为盐酸、硫酸、醋酸、磷酸、三氟乙酸或硝酸。