[发明专利]酪氨酸激酶抑制剂及其用途

权利要求书

1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，

其中，

X¹选自-N(R⁵)-；

X²选自-C(R³)(R⁴)-、-N(R⁵)-或-O-；

L₁ 选自-C(R³)(R⁴)-；

每一X³分别独立的选自-C(R³)(R⁴)-或-N(R⁵)-；

环A选自苯并环戊基、苯并环己基、苯并四氢呋喃基或苯并吡咯烷基；所述苯基与-(L¹)_m-相连，所述环戊基、环己基、四氢呋喃基、吡咯烷基与-(X³)_q-相连；

环B选自不存在；

每一R¹、R²分别独立的选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；

每一R³、R⁴分别独立的选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基；

每一R⁵选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或仲丁基；

m为1；

n为1；

p为0；

t为0或1；

q为1或2。

2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，

-(X³)_q-为-C(R³)(R⁴)-N(R⁵)-或-C(R³)(R⁴)-C(R³)(R⁴)-，其右侧化学键与羰基相连。

3.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，选自如下化合物：

4.含有权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物制剂，其特征在于包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，该药物制剂为药学上可接受的任一剂型。

5.含有权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物组合物，其特征在于包含一种或多种第二治疗活性剂，所述的第二治疗活性剂选自：用于治疗癌症的药物，选自有丝分裂抑制剂、烷化剂、抗代谢物、反义DNA或RNA、抗肿瘤抗生素、生长因子抑制剂、信号传导抑制剂、细胞周期抑制剂、酶抑制剂、类维生素A受体调控剂、蛋白酶体抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、生物应答调节剂、激素类药物、血管再生抑制剂、细胞生长抑制剂、靶向抗体、HMG-CoA还原酶抑制剂和异戊二烯基蛋白质转移酶抑制剂；用于治疗神经退行性病症的药物选自拟多巴胺类药物、多巴胺受体激动剂、影响多巴胺代谢药物、NMDA受体拮抗剂、腺苷A_2A受体抑制剂、影响DA释放和再摄取药、中枢抗胆碱药、胆碱酯酶抑制剂、5-HT激动剂、α2肾上腺素能受体拮抗剂、抗抑郁药、胆碱受体激动剂、β上γ分泌酶抑制剂、H3受体拮抗剂或抗氧化药物；用于治疗自身免疫性疾病的药物，选自改善病情的抗风湿药、非甾体抗炎药、糖皮质激素药、TNF拮抗剂、NSAIDs类药物、环磷酰胺、霉酚酸酯、环孢素；用于治疗炎症性疾病的药物，选自甾体类抗炎药物和非甾体类抗炎药物。

6.权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体在用于制备治疗和/或预防由TRK、ALK和/或ROS1中一种或多种酪氨酸激酶介导的相关性疾病药物中的用途，所述的相关性疾病选自疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病、自身免疫性疾病中的一种或多种。