[发明专利]一种过表达CCR2的间质干细胞用于治疗急性缺血性脑卒中及其制备方法

说明书

本发明公开了一种过表达CCR2的间质干细胞及其制备方法，还公开了过表达CCR2的间质干细胞在用于治疗急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke，AIS)的药物中的用途。本发明优化了急性缺血性脑卒中的治疗方法，通过将CCR2基因修饰的MSC进行治疗更有靶向性和有效性，更能显著提高MSC的治疗效果。本发明的过表达CCR2的间质干细胞的制备方法通过构建表达CCR2的质粒，利用mRNA转染的方法，可使MSC过表达受体CCR2，同时该方法不影响MSC本身表型、分化能力及免疫调节能力；具有较低的基因毒性，使MSC^CCR2在体内可以定向迁移至病灶部位，更为有效地发挥靶向治疗的目的。

技术领域

本发明涉及干细胞治疗技术领域，尤其涉及一种过表达CCR2的间质干细胞(Mesenchymal stromal cells，MSC)及其制备方法和用途。

背景技术

急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke，AIS)是一种因脑血液循环障碍造成的突发性局部脑功能缺损疾病，在临床上表现为一过性或永久性脑功能障碍的症状和体征，是神经内科的常见病和多发病，约占全部脑卒中的60％～80％。AIS主要包括血栓性与栓塞性两种，偶见于血管痉挛或脑瘤压迫血管。血栓性为脑血管壁因粥样硬化使血管腔愈来愈小，甚至完全阻塞；栓塞性为血管中突然出现栓子，随血流卡在口径较小的血管，阻碍血液流通。脑组织在缺乏血流灌注后，将迅速丧失其功能，产生中枢神经学症候，发病时以半身不遂、口眼歪斜、言语不利，甚至突然昏迷，不省人事为主症。中国疾病预防控制中心曾对AIS进行流行病学调查，数据显示：2011年，我国40岁以上人群AIS发病率约为230/10万，新发人数约为133.4万；65岁以下人群占比约为50％，呈现年轻化趋势。

目前，临床上对AIS的常用治疗方法是静脉内注射溶栓药物“重组组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(tPA)”，通过血栓溶解来重建脑内血液循环，从而起到治疗与改善预后的作用。然而，tPA治疗效果的发挥存在较多限制因素：①治疗时窗狭窄；②在不存在处理与降压药轻微降血压的情况下，病人进行治疗时其血压需≤185/110mmHG；③在进行治疗之前，需通过计算机断层扫描(CT)来保证病人大脑中没有出血；④病人自身不能是易出血体质；⑤未证实是脑卒中的病人不能使用tPA进行治疗；⑥tPA治疗存在较多的副作用，譬如颅内出血症状等。近年来，静脉内注射的实行对于扩大tPA治疗时窗起到了积极作用，能够将时间扩大到AIS发生后12小时，推动了tPA的临床运用，然而使用tPA治疗抢救成功后的致残率仍然较高。统计表明，幸存的AIS患者中，约3/4不同程度地丧失了劳动能力，其中严重致残者约40％。

由于上述缺陷，现阶段tPA的临床运用或许不是治疗AIS的最佳手段，因此，迫切需要探索一种治疗AIS的新方法。