[发明专利]一种1，3-苯并噻嗪酮类化合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种1，3‑苯并噻嗪酮类化合物，其化学结构式为：或，其中R₁分别为C1‑C4的直链烷基或甲基乙酯基，R₂为杂环化合物或取代苯基。本发明化合物在细胞水平上具有与美洛昔康和吡罗昔康等已知药物相当，甚至更高活性，而且具有抗炎、抗癌、抗菌活性，且相对市售昔康类化合物毒性更低，更加安全有效。

技术领域

本发明属于医药化学领域，具体涉及一种具有药理活性的1，3-苯并噻嗪酮类化合物及其合成方法和应用。

背景技术

苯并噻嗪酮具有广泛生物活性，研究发现该类衍生物具有抗菌、抗癌、抗炎、利尿以降血脂等功效。其中1，2-苯并噻嗪酮类化合物中的一类化合物具有明显的抗炎作用，代表药物是昔康类非甾体抗炎药。昔康类（xicam）抗炎药作用于机体的环氧酶(cyclo-oxygen-ase, COX)上，通过抑制环氧酶代谢花生四烯酸抑制前列腺素的合成，发挥抗炎镇痛作用。其代表药物是美罗昔康和吡罗昔康。其结构式如下所示：

。

该类药物对COX-2的抑制作用比COX-1强，具一定的选择性。但由于该类结构中含有酸性烯醇羟基，尽管结构中无羧基，但是其表现出较强的酸性，pKa为 4-6。因此在胃肠道吸收较多，如吡罗昔康在临床应用中表现出明显的胃肠道反应，包括消化不良、腹痛或腹泻，严重甚至出现溃疡、出血或肠胃穿孔。本申请的1，3苯并噻嗪酮类化合物酸性显著降低，可提高胃肠道耐受性。

在炎症反应的起始及发展过程中，两种最重要的炎症介质是花生四烯酸经脂氧和酶（LOX）介导产生的白介素和经环氧化酶（COX）介导产生的前列腺素。白介素与炎症，过敏反应和哮喘有关。由于昔康类等非甾体抗炎药大多数只抑制环氧化酶途径，造成脂氧合酶途径产生的白介素代偿性增加，造成肾毒性，心血管毒性等。因此，1，3苯并噻嗪酮类化合物具有的COX/LOX双重抑制特性可以通过平衡体内的AA代谢，减少胃癌/心血管疾病发生率，提高药物安全性。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对以上现有技术中存在的缺陷，公开了一种1，3-苯并噻嗪酮类化合物，该化合物在细胞水平上具有与美洛昔康和吡罗昔康等已知药物相当，甚至更高活性，而且具有抗炎、抗癌、抗菌活性，且相对市售昔康类化合物毒性更低，更加安全有效。

本发明的另一目的是提供上述一种1，3-苯并噻嗪酮类化合物的合成方法。

本发明还有一目的是提供上述一种1，3-苯并噻嗪酮类化合物的应用。

为解决本发明的技术问题采用如下技术方案：

一种1，3-苯并噻嗪酮类化合物，其化学结构式为：

或，

其中R₁分别为C1-C4的直链烷基或甲基乙酯基，R₂为杂环化合物或取代苯基。

所述1，3-苯并噻嗪酮类化合物成盐表示式为1，3-苯并噻嗪酮类化合物与盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、甲磺酸、延胡索酸、枸橼酸、苯磺酸或对甲苯磺酸中的一种或一种以上的混合物形成的盐。

上述1，3-苯并噻嗪酮类化合物的合成方法，具体工艺如下：

其中R₁分别为C1-C4的直链烷基或甲基乙酯基，R₂为杂环化合物或取代苯基；