[发明专利]两种新生物碱及其制备方法和在制备抗MRSA的抗菌剂中的应用

说明书

本发明提供两种新生物碱及其制备方法和在制备抗MRSA的抗菌剂中的应用。抗MRSA活性试验表明，Myoporumine A和Myoporumine B对MRSA均具有强效的接近于阳性对照品万古霉素的抑制作用，因此可发展用于制备有效、安全的抗MRSA抗菌剂或新的抗MRSA药物。本发明为研制新的抗MRSA抗菌剂和抗MRSA药物提供先导化合物，对于推进Myoporumine A和Myoporumine B和植物苦槛蓝的更高价值利用具有重要意义。本发明所述的新生物碱化合物Myoporumine A（1）和Myoporumine B（2）的结构式如下式（Ⅰ）所示。式（Ⅰ）。

技术领域：

本发明属于抗菌防腐和医药技术领域，具体涉及两种新生物碱化合物Myoporumine A(1)和Myoporumine B(2)，以及它们的制备方法和它们用于制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(即抗MRSA)的抗菌剂和抗菌药物中的用途。

背景技术：

抗生素类药物的长期不当使用，使得很多人体病原菌正不断增强和积累着耐药性，进而致使产生了对现有诸多抗生素具有明显耐药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)等强致病性的现有抗生素难治疗的‘超级细菌’。耐药菌MRSA的感染正在全球范围内严重威胁着人类健康，MRSA能导致人类包括皮肤和软组织感染、败血症、心内膜炎、肺炎、肠炎、脑膜炎、骨髓炎以及中毒性休克综合征等很多难治的疾病。自从1961年英国科学家Jevons首次发现MRSA以来，全世界MRSA的感染率从1980年代中期的1％-5％迅速上升到今天的60％-70％。目前MRSA感染已超过乙型肝炎和艾滋病，位居世界三大最难治性传染病之首。然而当前临床上仅有万古霉素等少数几种抗生素可用于对MRSA感染的治疗，但万古霉素等少数几种具抗MRSA作用的临床抗生素药物正呈现杀菌活性缓慢、组织渗透率低以及MRSA对其耐药性不断增加等一系列问题。因而现实迫切需要研制和开发新型有效的抗MRSA抗菌剂和抗菌药物，以应对日益严峻的MRSA感染类疾病的爆发和治疗。

发明内容：

本发明的目的是提供两种新生物碱类化合物Myoporumine A和Myoporumine B，并提供其制备方法，以及提供其在制备抗MRSA抗菌剂或抗菌药物中的应用。

本发明所述的两种新生物碱类化合物Myoporumine A(化合物1)和Myoporumine B(化合物2)，其结构如式(Ⅰ)表示：

本发明所述的新生物碱类化合物Myoporumine A和Myoporumine B由本发明人首次自苦槛蓝(Myoporum bontioides)植物材料中分离获得，可以是苦槛蓝植物的各个组织部位，具体部位可以是根、茎、枝、叶。材料可以是干品或鲜品，优选植物枝叶的干品。

本发明提供的两种新生物碱类化合物Myoporumine A和Myoporumine B，经体外药理实验证实，其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有显著的抑制作用，其对实验所用MRSA菌株的抑制作用跟阳性对照品万古霉素接近，因此可用于制备新型的抗MRSA抗菌剂或抗MRSA药物，应用潜质广泛。本发明提供的新生物碱化合物Myoporumine A和MyoporumineB能强效抑制的MRSA菌株包括但不限于以下实例中例举的菌株。

本发明的两种新生物碱类化合物Myoporumine A和Myoporumine B可与药学上常用辅料或载体结合，制备得到具有抗MRSA活性的可用于抑制MRSA细菌侵染以及防治MRSA感染相关疾病的药物或药物组合物。该药物或药物组合物可以采用可湿性粉剂、片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、滴丸、注射剂、气雾剂等剂型；还可采用现代制药界所公知的控释或缓释剂型或纳米制剂。

因此，本发明还提供了一种抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌剂或抗菌药物，它包括上述生物碱化合物Myoporumine A和/或Myoporumine B、或其药用盐作为活性成分。