[发明专利]右旋羟氧吡醋胺分散片及其制备方法

说明书

本发明提供一种右旋羟氧吡醋胺分散片，以特定结晶形式右旋羟氧吡醋胺为活性成分，以微晶纤维素与山梨醇为填充剂，羧甲基淀粉钠为崩解剂，按照特定的辅料配比经粉末直接压片法制备得到右旋羟氧吡醋胺分散片。本发明分散片中活性成分晶型稳定，在40ºC，75%相对湿度的条件下加速保存12个月不发生晶型变化，同时制备的分散片硬度适中，崩解时间短，溶出速度快。本发明分散片制备工艺简单，工艺易于控制，操作方便，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋羟氧吡醋胺分散片，具体涉及一种右旋羟氧吡醋胺分散片及其制备方法。

背景技术

羟氧吡醋胺，CAS号为62613-82-5，由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成，1987年上市的新一代脑代谢改善药，可促进磷酰胆碱和邻酰乙醇胺合成，促进脑代谢，通过血脑屏障对特异性中枢神经通路有刺激作用，改善智力和记忆。研究表明，羟氧吡醋胺右旋体(右旋羟氧吡醋胺，CAS 68252-28-8)在镇静，抗癫痫领域有特殊的生物学活性，并且其毒性低，药物安全范围大，有望成为现有的高毒性抗癫痫类药物的替代品。中国专利CN101766596A公开了一种以右旋羟氧吡醋胺为活性成分的固体制剂，其包含右旋羟氧吡醋胺及药学上可接受的辅料，该方法以右旋羟氧吡醋胺代替现有技术中的羟氧吡醋胺，从而增强药物活性。右旋羟氧吡醋胺吸湿性强，传统的湿法制粒工艺对产品质量产生影响，含量下降明显，有关物质含量显著增加，产品稳定性差，同时容易存在晶型转变。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明的目的在提供一种右旋羟氧吡醋胺分散片及其制备方法。本发明右旋羟氧吡醋胺分散片使用特定晶型的右旋羟氧吡醋胺为活性成分，辅以特定的辅料配比，采用粉末直接压片法制备得到右旋羟氧吡醋胺分散片，活性成分晶型稳定，同时制备的分散片硬度适中，崩解时间短，溶出速度快。本发明所述的“粉末直接压片法”，是指不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法，其工艺流程如下：药物+辅料——粉碎——过筛——混合——加润滑剂混合——压片。

为实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案。

本发明右旋羟氧吡醋胺分散片中包含45～75％的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5～15％微晶纤维素、3～15％山梨醇、5～20％羧甲基淀粉钠、1-5％润滑剂、0.5-2％矫味剂，以质量百分比计。

本发明所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺使用Cu-Kα辐射，得到的X-射线粉末衍射谱在反射角2θ为14.14±0.2°、17.76±0.2°、18.72±0.2°、20.16±0.2°、21.20±0.2°、21.52±0.2°、24.17±0.2°、25.88±0.2°有衍射峰。

优选的，填充剂(微晶纤维素与山梨醇之和)与崩解剂(羧甲基淀粉钠)的质量比为2～3：2。进一步，填充剂中微晶纤维素与山梨醇的质量比为1～3：1。

本发明所述的右旋羟氧吡醋胺分散片中包含45～75％的结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5～15％微晶纤维素、3～15％山梨醇、5～20％羧甲基淀粉钠、1-3％润滑剂、1-2％矫味剂，以质量百分比计；所述微晶纤维素与山梨醇之和与羧甲基淀粉钠的质量比为2～3：2；所述微晶纤维素与山梨醇的质量比为1～3：1；所述润滑剂硬脂酸镁，所述矫味剂选自阿斯巴甜。

本发明所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚乙二醇、滑石粉和微粉硅胶中的至少一种；优选硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉和微粉硅胶中的至少一种。矫味剂选自安赛蜜、甜菊苷、阿斯巴甜、木糖醇中的至少一种；优选木糖醇、阿斯巴甜中的至少一种。