[发明专利]创新环二核苷酸金属配合物的合成及其在抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，发明了一类创新的过渡金属环二核苷酸配合物，该类金属配合物通过金属盐与环二核苷酸在加热搅拌条件下合成制备。这些金属配合物在小鼠肿瘤模型试验中显示出比环二核苷酸本身更显著的抗肿瘤活性。因此，这类创新环二核苷酸过渡金属配合物在制备抗肿瘤药物中具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域 具体涉及一类新型环二核苷酸金属配合物[M(cGAMPX)L]的制备、结构组成及其在制备抗肿瘤、老年痴呆等药物中的应用。

背景技术

肿瘤是一类严重危害人类生命健康的重大疾病之一，表现为细胞过度增殖和分化异常。据 WHO 统 计，2014 年癌症造成约860万人死亡。而在中国，就有约220万人死于癌症。预计至 2034 年前，全球范围内每年癌症病例可能增加到 2400万。与此同时，癌症给全球经济造成了巨大的负担。如 2010 年由癌症导致的年度费用约为 1.16 万亿美元。统计发现：以下几种癌症是全世界造成人类死亡罪魁祸首，主要包括：气管、支气管、肺癌；肝癌、胃癌、食道癌、结肠直肠癌和生殖系统癌症——前列腺癌、乳腺癌和宫颈癌。化学药物治疗癌症，简称化疗是现阶段癌症治疗中常用的一种方法。金属配合物药物如铂类药物属于化疗药物，在化疗过程被广泛使用。临床上，主要针对不同的癌症患者，选择有效的铂药物来抑制肿瘤细胞的生长或促使肿瘤细胞触发自身死亡机制，从而达到治愈癌症的目的。

金属配合物药物早在上个世纪70年代就应用于临床。目前有一线临床抗癌药物顺铂及其衍生换代药物，也有处于临床和临床前研究的多种金属配合物药物， 包括钌、金、铱等。铂类抗癌药物作为一类重要的金属化疗药物,应用在一半以上的化学疗法中，目前已经批准上市的铂类抗癌药物包括：顺铂 (cis-[PtCl₂(NH₃)₂])、卡 铂 (carboplatin)和奥沙利铂 (oxaliplatin)以及在部分国家获得批准的奈达铂 (nedaplatin,中国),洛铂(lobaplatin,日本),以及庚铂 (heptaplatin,韩国)等。这些铂类药物临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤。顺铂及其类似铂药物对治疗一系列恶性肿瘤具有显著的抗癌活性。临床上，也会同博来霉素（bleomycin）、紫杉醇（paclitaxel）以及 5-氟尿嘧啶（5- fluorouracil）等药物联用以达到更好的治疗效果。尽管如此，铂类抗癌药等应用受到自身的毒副作用和肿瘤细胞固有的和获得性的耐药性所限制。如何寻求临床治疗过程中，具有更高效、更低毒性的金属配合物类药物成为人们迫切需要解决的问题。因此，基于单功能金属配合物，使其具有复合抗肿瘤功能，又能增效减毒，该类创新抗癌金属配合物物的研究成为一个国际热点。