[发明专利]一种硫酸阿米卡星注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种以醋酸盐为缓冲剂的硫酸阿米卡星注射液及其制备方法，该注射液含有活性成分硫酸阿米卡星和缓冲剂、抗氧剂、pH调节剂，所述缓冲剂为醋酸盐，所述注射液的pH值范围为3.5‑5.5。本发明的优点在于，提高了硫酸阿米卡星注射液的热稳定性，以醋酸盐作为缓冲剂，有效减少了湿热灭菌过程中硫酸阿米卡星的降解，从而保证了药物制剂在运输、贮存过程中的稳定性。

技术领域

本发明涉及一种稳定的硫酸阿米卡星注射液，本发明还涉及上述注射液的制备方法。

背景技术

硫酸阿米卡星注射液属于半合成氨基糖苷类抗生素，对多数氨基糖苷类钝化酶稳定，故尤其适用于治疗革兰阴性杆菌对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染，在临床上得到广泛应用。

目前上市的硫酸阿米卡星注射液处方可以概括为两类，一类不含缓冲剂，一类含有枸橼酸盐作为缓冲剂。前者不含缓冲剂，产品在运输、贮存过程中的pH无法维持稳定；后者含有枸橼酸盐，在加热条件下枸橼酸盐与硫酸阿米卡星发生作用，湿热灭菌后，产生许多未知杂质，超出ICH杂质质控限度的规定，在存储过程中杂质呈增长趋势，且目前没有关于此类杂质安全性方面的文献报道，产品的安全性和有效性存在极大风险，必须对其处方进行改进。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种以醋酸钠为缓冲剂的稳定的硫酸阿米卡星注射液。

本发明提供一种硫酸阿米卡星注射液，含有活性成分硫酸阿米卡星和缓冲剂、抗氧剂、pH调节剂，其中，所述缓冲剂为醋酸盐，所述注射液的pH值范围为3.5-5.5，优选4.5-5.0。

本发明的优点在于，提高了硫酸阿米卡星注射液的热稳定性，以醋酸盐作为缓冲剂，有效减少了湿热灭菌过程中硫酸阿米卡星的降解，从而保证了药物制剂在运输、贮存过程中的稳定性。

优选地，本发明的硫酸阿米卡星注射液，其中，所述缓冲剂选自醋酸钠或醋酸钾；所述缓冲剂优选醋酸钠。

优选地，本发明的硫酸阿米卡星注射液，其中，所述抗氧剂选自焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠，优选焦亚硫酸钠。

优选地，本发明的硫酸阿米卡星注射液，其中，所述pH调节剂选自硫酸、盐酸或醋酸；所述pH调节剂优选硫酸。

优选地，本发明的硫酸阿米卡星注射液，其中，所述注射液中醋酸盐的浓度范围为0.01-20mg/ml；优选浓度为9.7-18mg/ml；最优选浓度为15-17mg/ml。

本发明通过在硫酸阿米卡星中加入醋酸盐缓冲剂，同时控制缓冲剂的种类和浓度范围，解决了硫酸阿米卡星注射液经湿热灭菌后及储存过程中杂质增加的问题，弥补了现有技术的不足，本发明的产品中杂质大大减少，从很大程度上提高了产品的稳定性，易于存储和运输；同时由于杂质大大减少，也增加了产品的安全性和有效性，为产品的临床应用提供了安全有效的保障。

本发明还提供一种制备如上所述各硫酸阿米卡星注射液的方法，包括如下步骤：

a)将缓冲剂、抗氧剂、硫酸阿米卡星加入到注射用水中搅拌溶解；

b)向步骤a)所得溶液中加入pH调节剂，调节pH值至3.5-5.5；

c)将步骤b)所得溶液过滤、分装；

d)湿热灭菌，即得所述注射液产品，

其中，所述抗氧剂为焦亚硫酸钠或亚硫酸钠，所述pH调节剂为硫酸，所述pH值调节范围优选4.5-5.0，所述缓冲剂为醋酸钠，所述醋酸钠的浓度范围为0.01-20mg/ml，优选9.7-18mg/ml，最优选15-17mg/ml。

本发明的制备方法操作简单，易于放大生产，所得产品杂质含量少，稳定性较好。

具体实施方式