[发明专利]阿维A混悬液及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿维A混悬液及其制备方法。本发明的阿维A混悬液辅料包含粉状纤维素、硅化纤维素或微晶纤维素的一种或多种；抗坏血酸钙、抗坏血酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸的一种或多种；黄芪胶、卡拉胶、明胶、阿拉伯胶、角豆胶、瓜尔胶中的一种或多种；葡萄糖结合剂、葡萄糖浆干粉、淀粉糖浆干粉、麦芽糊精、糊精、淀粉中的一种或多种。本发明制备得到的阿维A混悬液中阿维A溶出速度显著提高；阿维A以固体微粒稳定悬浮在水系溶液中，物理稳定性好；同时，不含表面活性剂，减小了该药物相关制剂对人体的毒性。本发明的阿维A混悬剂生产上便于工业化大生产，应用上便于临床实现个体化给药。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种阿维A混悬液及其制备方法。

背景技术

阿维A，中文别名：阿维A酸；阿曲汀；化学名为：9-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯基)-3,7-二甲基-2,4,6,8-壬四烯酸；英文名称：Acitretin，其结构式如下所示：

阿维A(商品名)为第二代维甲酸，在体内与控制基因转录的核受体结合，使细胞繁殖减慢，诱导角质细胞分化，减少表皮增生，是一种用于治疗严重耐药型牛皮癣的口服维甲酸类药物。在引进阿维A前，临床用于治疗同类病症的药物为阿维A酯。阿维A酯因治疗指数偏小，消除半衰期长(t_1/2＝120天)，给药困难而被停用。阿维A为阿维A酯的代谢产物，相比之下，阿维A的半衰期约为2天，其不良反应也较阿维A酯轻，容易耐受。其口服后容易吸收，虽个体差异较大但体内分布广泛。

然而，由于阿维A可逆转代谢为阿维A酯，其也存在一定的副作用，它可导致严重的出生缺陷。孕妇或计划在3年内怀孕的女性都不应服用此药。已服用阿维A进行治疗的育龄妇女，需同时使用至少两种形式的避孕措施。服用它的患者在使用后三年内不应献血，因为捐献的血液可能致使怀孕的受血者产生不良反应。此外，阿维A服药期间可能导致恶心，头痛，皮肤瘙痒、干燥、局部发红，眼睛干燥或发红，嘴唇干裂或肿胀，口干、口渴，囊肿性痤疮或脱发等不良反应。因此，阿维A的药物制剂需要严格把控其临床用量才能将副作用减小，从而减轻服药者的不良反应。

目前，国内上市的阿维A药物制剂为硬胶囊，该产品尚未充分克服难以减轻阿维A副作用及缩小个体差异的问题。治疗时阿维A药用制剂若便于进行个体化剂量调整，这样就能让患者获得更好的临床治疗效果，并将服药者的副作用降到更小。

混悬液型液体药剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体介质中形成的非均相液体制剂。混悬微粒粒径一般为0.5～10μm，小者可为0.1μm，大者可为50μm或更大。混悬剂中的药物颗粒很小，比表面积大，因此吸收较快。

但混悬剂的贮存存在物理稳定性问题。混悬剂中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理界面，是混悬微粒具有较高的表面自由能，混悬剂处于不稳定状态。阿维A属于疏水性药物，极难溶于水。疏水性药物的混悬剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。加入表面活性剂可以降低界面自由能，使系统更加稳定。表面活性剂也可以作为润湿剂，有效的解决疏水性药物在水中的聚集。但表面活性剂本身存在毒性，且加入药用制剂中会改变药物渗透性，使药物在体内的吸收发生改变，存在潜在安全性风险，对人体不益。

经检索发现，尚未有阿维A混悬液的公开文献报道。本发明结合现有技术的新进展，探索了一种不含表面活性剂，物理性质稳定且易于产业化及个体化给药的阿维A混悬液及其制备方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种用于制备阿维A混悬液的辅料组合物，其不含表面活性剂，成分安全，与阿维A有协同作用，有助于提高混悬液中阿维A的稳定性。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

用于制备阿维A混悬液的辅料组合物，其特征在于，按重量份数计，所述辅料组合物包含：填充剂50～300份，抗氧化剂3～30份，增稠剂10～60份，分散剂15～70份；