[发明专利]一种吸入用溶液制剂的制备方法

说明书

本发明属于制剂学领域，具体涉及一种吸入用溶液制剂的制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的，(1)将活性成分加入溶剂中溶解，得溶液A；(2)向溶液A中加入渗透压调节剂和pH调节剂，配液得溶液B；(3)将溶液B过滤并灌封至由半透性药包材制成的内包装层中，得成品；所述制备方法还包括将成品密封装入由不透性药包材制成的外包装层中，其中，内包装层和外包装层之间充有惰性气体或氮气。本发明的制备方法可以完全替代现有技术，同时避免了在吹灌封一体灌装机中增加氮气设备，降低了设备要求和成本。

技术领域

本发明属于制剂学领域，具体涉及一种吸入用溶液制剂的制备方法。

背景技术

雾化吸入溶液制剂作为呼吸道或肺部给药制剂，可以直接作用于病患部位，可提高呼吸道或肺部的给药浓度，起效快，且该制剂避免了肝脏的首过效应，减少药物的给药剂量，提高药物生物利用度，并降低药物在其他组织的分布，减少副作用，具有吸入给药刺激小、使用方便、患者顺应性好、毒副作用小、适用于长期治疗等优点，世界卫生组织已推荐其为哮喘、祛痰、气管炎、支气管炎、肺炎、慢阻肺等呼吸道疾病的首选疗法。

而吸入用溶液由于其不稳定性，通常是贮存于充有氮气的低密度聚乙烯内包装层中，再将内包装层置于不透气外包装层中(美国专利US5508269A)，但这一工艺不仅繁琐，且对生产设备的性能也有一定要求；或者吸入溶液中加入稳定剂，如抗氧剂、防腐剂、金属离子络合物等来提高制剂在使用过程中的稳定性(中国专利申请CN108159026A、CN108014099A)，但加入防腐剂会增大支气管痉挛等不良反应发生的风险，加入稳定剂等药用辅料会带来安全性的风险，也会增加工艺步骤，从而增加成本；或者在吸入用溶液的制备中使用活性炭滤芯过滤来达到溶液抗氧化的目的(中国专利申请CN106692046A)，但该方法可能会向溶液中引入杂质，在本领域内已鲜用。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种吸入用溶液制剂的制备方法，该制备方法可以维持吸入用溶液的稳定性，以解决随时间的延长，吸入溶液储存期短、添加稳定剂所带来的安全性的问题，并能降低生产设备的要求，降低生产成本，提高生产效率。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种吸入用溶液制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)将活性成分加入溶剂中溶解，得溶液A；

(2)向溶液A中加入渗透压调节剂和pH调节剂，配液得溶液B；

(3)将溶液B过滤并灌封至由半透性药包材制成的内包装层中，得成品；

其特征在于：所述制备方法还包括将成品密封装入由不透性药包材制成的外包装层中，其中，内包装层和外包装层之间充有惰性气体或氮气。

其中，所述药包材，是指药品生产企业生产的药品和医疗机构配制的制剂所使用的直接接触药品的包装材料和容器；所述半透性是指具有一定的透水透气性能；所述不透性是指不具有透水、透气和透光性能；

进一步的，所述活性成分是氨溴索、妥布霉素、特布他林、沙丁胺醇、乙酰半胱氨酸、氨曲南、盐酸溴己新、色甘酸钠、异丙托溴铵、酒石酸阿福特罗、丙卡特罗、羧甲司坦、吡非尼酮、福多司坦、马来酸茚达特罗、噻托溴铵、维兰特罗、昔萘酸沙美特罗、芜地溴铵、阿地溴铵、莲必治、炎琥宁、穿琥宁、盐酸奥达特罗、格隆溴铵，及其盐和/或其水合物中的一种或几种的组合；

进一步的，所述溶剂为纯化水、注射用水或无菌注射用水；

进一步的，所述渗透压调节剂为无机盐类渗透压调节剂、糖类渗透压调节剂中一种或几种的组合，更进一步的，所述无机盐类渗透压调节剂为氯化钠；