[发明专利]磁热双敏型胶束及其制备方法

说明书

本发明涉及一种磁热双敏型胶束及其制备方法，本发明以N‑异丙基丙烯酰胺（NIPAM）与N,N‑二甲基丙烯酰胺（DMAM）聚合聚乳酸（PLA）嵌段合成热敏性P(NIPAM‑co‑DMAM)‑b‑PLA三嵌段聚合物[聚（N‑异丙基丙烯酰胺‑co‑N,N‑二甲基丙烯酰胺）‑b‑聚乳酸]，通过同步水化、透析法将DMF磁性纳米药物组装至热敏性胶束的核心，制备了具有磁响应和温度敏感性的磁热双敏型胶束。本发明具有适宜的LCST，制备载DMF磁热双敏胶束的工艺简单、成本低廉，产品的载药量高、水溶性好、溶胶稳定性高；胶束粒子具有理想的热敏性能及磁靶向性，在肿瘤的靶向治疗及磁致热疗领域有特殊的应用前景。

技术领域

本发明属于高分子材料及药物制剂新剂型领域，特别是涉及一种磁热双敏型胶束及其制备方法。

背景技术

随着大型热疗设备的出现与技术更新，以温度变化为触发机制的热敏给药系统受到广泛关注。以热敏材料包裹抗肿瘤药物，利用肿瘤病理生理环境及物理技术，可结合靶向化疗与热疗的优势对肿瘤起到事半功倍的治疗作用。

磁性纳米药物与热敏性聚合物复合，是开发新型智能化给药系统、增强药物治疗效果的重要途径。因为，磁性纳米粒子与热敏性胶束结合将赋予单纯的热敏药物磁响应性，能使药物在外加磁场作用下更有效地定位于治疗部位，利用肿瘤靶部位的温度变化触发热敏胶束的体积变化引起药物释放，从而实现药物的靶向传输和定点释放；磁性粒子的介入也可为非炎性病变部位的“磁致发热”创造条件。Fe₃O₄是目前国内外应用最为广泛的磁性药物载体，因此，人们针对磁性热敏胶束的研究目前主要集中于Fe₃O₄@胶束复合物上，但Fe₃O₄缺乏直接结合药物的能力，对磁性药物及胶束系统的制备极为不利。作为纳米载体，层状复合氢氧化物(Layered Double Hydroxides，LDH)粒子具有良好的生物相容性、有利于降解及药物释放控制的优势，可直接运载基因及多种药物分子，具有特殊应用潜能；但遗憾的是，普通LDH大多由镁、铝离子构成，没有顺磁性及靶向转运能力。为实现药物负载、控制释放及磁靶向转运功能的融合统一，现有技术在合成磁性层状复合氢氧化物(MagneticLayered Double Hydroxides，MLDH)载体的基础上，研发了“右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶”(Dextran-Magnetic Layered Double Hydroxides-Fluorouracil，DMF)给药系统(参见CN103356484A)。DMF磁性粒子克服了传统Fe₃O₄和普通LDH的缺陷，有超顺磁性和特殊的靶向转运能力。目前，尚未有将DMF磁性粒子同热疗相结合的技术存在。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种同时具有磁场及温度多重响应特性的磁热双敏型胶束；

本发明的另一目的是提供上述磁热双敏型胶束的制备方法。

本发明采用以下技术方案予以实现上述发明目的：

一种磁热双敏型胶束，其特征在于该胶束是以聚(N-异丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺)-b-聚乳酸三聚体为载体，将右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶组装至聚合物胶束核心的热敏性给药系统，其中N-异丙基丙烯酰胺-co-N，N-二甲基丙烯酰胺嵌段的亲水基团向外定向排列形成胶束壳层，疏水性碳架及聚乳酸(PLA)嵌段内敛、包埋右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶形成胶束核心，具有核-壳型胶粒结构；最低临界溶解温度等于或高于人体温度。

所述胶束的最低临界溶解温度为42℃。

合成所述三聚体的单体为N-异丙基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺和丙交酯。