[发明专利]磁热双敏型胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种磁热双敏型胶束，其特征在于该胶束是以聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺）-b-聚乳酸三聚体为载体，将右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶组装至聚合物胶束核心的热敏性给药系统，其中N-异丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺嵌段的亲水基团向外定向排列形成胶束壳层，疏水性碳架及聚乳酸嵌段内敛、包埋右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶形成胶束核心，具有核-壳型胶粒结构；最低临界溶解温度等于或高于人体温度。

2.按照权利要求1所述的磁热双敏型胶束，其特征在于所述胶束的最低临界溶解温度为42℃。

3.按照权利要求1所述的磁热双敏型胶束，其特征在于，合成所述三聚体的单体为N-异丙基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺和丙交酯。

4.一种如权利要求1至3任意一项所述的磁热双敏型胶束的制备方法，其特征在于其工艺步骤为：首先用2,2′-偶氮二异丁基咪盐酸盐作共聚引发剂，使N-异丙基丙烯酰胺与N,N-二甲基丙烯酰胺通过自由基共聚生成具有端羟基的聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺）二聚体[P(NIPAM-co-DMAM）二聚体]，再以辛酸亚锡催化，引发该二聚体的端羟基与丙交酯的开环加聚，生成双亲型聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺）-b-聚乳酸）三聚体[P(NIPAM-co-DMAM)-b-PLA三聚体]；最后通过透析、水化法将右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶与三聚体组装成胶束。

5.按照权利要求4所述的磁热双敏型胶束的制备方法，其特征在于，所述二聚体的合成过程为：按照95～85 ：5～15的质量比将N-异丙基丙烯酰胺和N,N-二甲基丙烯酰胺混合，用有机溶剂A溶解，通氮气除氧后，加入引发剂2,2′-偶氮二异丁基咪盐酸盐，在70~80℃下恒温反应10~12h，之后用过量乙醚沉淀产物，抽真空过滤、真空干燥即可。

6.按照权利要求5所述的磁热双敏型胶束的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂A为四氢呋喃或氯仿；所述引发剂2,2′-偶氮二异丁基咪盐酸盐的用量为N-异丙基丙烯酰胺和N,N-二甲基丙烯酰胺质量的1~2%。

7.按照权利要求4所述的磁热双敏型胶束的制备方法，其特征在于所述三聚体的合成过程为：将具有端羟基的聚（N-异丙基丙烯酰胺-co-N,N-二甲基丙烯酰胺）二聚体[P(NIPAM-co-DMAM）二聚体]同丙交酯按质量比40~30：60~70混合，用有机溶剂B溶解，加入适量催化剂辛酸亚锡，通氮气除氧后，在120~140℃下恒温反应24~28 h，之后用乙醚沉淀产物，真空干燥即可。

8.按照权利要求7所述的磁热双敏型胶束的制备方法，其特征在于所述有机溶剂B为无水二甲苯或甲苯。

9.按照权利要求4所述的磁热双敏型胶束的制备方法，其特征在于所述右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶与三聚体组装过程为：将右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶与三聚体用有机溶剂N,N-二甲基甲酰胺溶解，然后转移到透析袋中，用去离子水在室温、剧烈搅拌条件下透析。

10.按照权利要求9所述的磁热双敏型胶束的制备方法，其特征在于所述透析袋分子量截留值为 8000～14000 g∙mol^-1。

11.按照权利要求9所述的磁热双敏型胶束的制备方法，其特征在于所述透析时间为48h，透析过程中，前5小时中每小时更换一次透析介质（即更换新鲜的离子水），之后每12小时更换一次。

12.按照权利要求9所述的磁热双敏型胶束的制备方法，其特征在于右旋糖酐-磁性层状复合氢氧化物-氟尿嘧啶与三聚体用量以质量比计为5～20 ：20 。