[发明专利]一种治疗乳腺癌药物用中间体的制备方法

权利要求书

1.一种有机改性水辉石负载的离子液体材料的制备方法，其特征在于：以十六烷基三甲基溴化铵为改性剂对水辉石进行改性制备出有机改性的水辉石，以氯化1-丁基-3-甲基咪唑和碘化亚铜为原料制备出离子液体，在甲醇中将离子液体固载到有机改性的水辉石上形成有机改性水辉石负载的离子液体材料。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：具体步骤为：

1）载体的制备：

50mmol四乙氧基硅烷溶于100ml乙醇中升温回流反应1-2h，然后降温至40-50℃滴加60ml浓度为10wt%的氯化镁水溶液，滴加结束后保温搅拌形成均一溶液；

向均一溶液中滴加氨水溶液调节体系pH至11形成胶体，然后降温至室温搅拌12h以上，过滤、水洗、干燥得硅镁复合物；

将所得全部硅镁复合物分散于100ml去离子水中，然后加入0.5g氯化锂水合物和0.4g氢氧化钠在40-50℃下搅拌形成均一凝胶后置于聚四氟乙烯里衬的不锈钢釜中在160℃下水热反应2h，然后降温至室温，过滤、水洗、干燥得水辉石载体；

2）载体的改性：

将水辉石载体1.0g置于50ml纯化水中搅拌形成悬浮液，然后加入0.8g十六烷基三甲基溴化铵回流反应2-3h，然后降温至室温，过滤，100℃下干燥至恒重，然后在氧气的氛围下于400-800℃下煅烧1h得有机改性的水辉石；

3）离子液体的制备：

将氯化1-丁基-3-甲基咪唑升温至70℃搅拌溶解，然后在氮气条件下分批加入碘化亚铜，保温搅拌2-3天，降温至室温得离子液体；按摩尔比计算，氯化1-丁基-3-甲基咪唑与碘化亚铜的摩尔比为1:0.2-0.6；

4）离子液体的负载：

将1.0g有机改性的水辉石置于甲醇中超声分散均匀，然后加入0.1-0.4g离子液体回流反应12h，最后蒸馏去除甲醇得有机改性水辉石负载的离子液体材料。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤4）所述离子液体的加入量为0.2g。

4.一种权利要1-3任一项所述制备方法制备的有机改性水辉石负载的离子液体材料的用途，其特征在于：在溶剂的存在下用于催化5-溴-2-硝基吡啶和哌嗪缩合反应制备出1-(6-硝基吡啶-3-基)哌嗪。

5.根据权利要4所述的用途，其特征在于：具体步骤为：

1）将5-溴-2-硝基吡啶溶于溶剂中，然后加入有机改性水辉石负载的离子液体材料搅拌分散均匀得第一混合液；

2）将哌嗪溶于溶剂中形成哌嗪溶液，然后将哌嗪溶液滴加到第一混合液中进行缩合反应；

3）HPLC检测反应液中5-溴-2-硝基吡啶不再下降后，停止反应、过滤去除有机改性水辉石负载的离子液体材料得滤液；

4）对滤液进行后处理得1-(6-硝基吡啶-3-基)哌嗪。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述有机改性水辉石负载的离子液体材料用量为5-溴-2-硝基吡啶重量的5wt%-50wt%。

7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：按摩尔比计算，所述5-溴-2-硝基吡啶：哌嗪=1:1-3。

8.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述溶剂为乙腈、丁酮、二甲基亚砜、氮氮二甲基甲酰胺、氮氮二甲基乙酰胺。