[发明专利]1;8-桉叶油素自微乳和亚微乳给药系统及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了1,8‑桉叶油素自微乳和亚微乳给药系统及其制备方法和应用，1,8‑桉叶油素自微乳和亚微乳给药系统，包括1,8‑桉叶油素、由乳化剂和助乳化剂组成的混合溶液和双蒸水，所述1,8‑桉叶油素与由乳化剂和助乳化剂组成的混合溶液的质量比为3:7～27，所述混合溶液的乳化剂和助乳化剂的质量比为1:1～3。其制备方法为将1,8‑桉叶油素、乳化剂和助乳化剂混合均匀，在搅拌状态下加入双蒸水，得成品。应用于制备治疗心脑血管疾病药物。本发明中的1,8‑桉叶油素自微乳和亚微乳给药系统可以获得适宜的临床应用方式，拓展了1,8‑桉叶油素在临床上的应用。

技术领域

本发明涉及自微乳和亚微乳给药系统技术领域，特别是1,8-桉叶油素自微乳和亚微乳给药系统及其制备方法和应用。

背景技术

心脑血管疾病是引起人类死亡的第一大类疾病，具有疾病周期长，致残率、致死率高等特征。Lancet研究统计表明，2016年全球有1760万人死于心脑血管疾病，位居疾病死亡人数的首位；2006年至2016年，全球因心脑血管疾病引起的死亡人数增加了14.5％，并有不断增高的趋势。80年代以来，我国心脑血管疾病发病率一直保持持续上升的现象，2004年至今，我国因心脑血管疾病住院而产生的总费用的年均增长速度甚至远高于GDP增速，2014年仅住院费用就超过400亿，之后每年递增，还有不菲的后期治疗和家庭护理费用的产生。

各种因素造成的血管内膜损伤是引起动脉粥样硬化、血栓性疾病等恶性心脑血管疾病病变发生的始动环节。血管内膜不仅只是血液流动的器官，还在维持正常血管稳态中起着至关重要的作用，可以调节血管形成过程中的多种信号表达，同时还具有抗血小板、抗炎、抗增殖、抗氧化等作用。心脏搭桥手术、氧化应激和炎症等导致的机械、化学、免疫等因素反复刺激下，血管内皮组织结构改变将促进血管间黏附分子-1(VCAM-1)以及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)等物质的释放，导致血液中的脂质和平滑肌细胞迁移致受损内膜以下，经过一系列的连锁反应和恶性循环最终形成血栓，引发心脑血管功能的障碍。

1,8-桉叶油素(1,8-cineole,CIN)是一种广泛存在于桉树叶、月桂叶、迷迭香里的无色液体，也是贵州民族药艳山姜Alpinia zer umbet(Pets.)Burtt.et Smith挥发油的主要成分之一，被广泛用作精油的香料，食用香精，驱蚊和杀虫剂，工业制品中不良气息的掩盖剂。同时还具有改善胰腺炎、结肠炎、抗增殖及抗胆固醇生成、改善非酒精性脂肪性肝炎、保护胃炎、舒张血管、抑制呼吸道炎症等作用。此外，实验室前期研究表明，其具有保护脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)损伤作用。

但由于其与水不混溶，挥发性强，多数传统剂型难以获得适宜的临床应用方式，极大的限制了其在临床上的应用。因此，1,8-桉叶油素的传统剂型难以获得适宜的临床应用方式，限制了1,8-桉叶油素在临床上的应用。

发明内容

本发明的目的，在于提供了1,8-桉叶油素自微乳和亚微乳给药系统及其制备方法和应用。本发明中的1,8-桉叶油素自微乳和亚微乳给药系统可以获得适宜的临床应用方式，拓展了1,8-桉叶油素在临床上的应用。

本发明的技术方案：1,8-桉叶油素自微乳和亚微乳给药系统，包括1,8-桉叶油素、由乳化剂和助乳化剂、双蒸水组成的混合溶液，所述1,8-桉叶油素与由乳化剂和助乳化剂组成的混合溶液的质量比为3:7～27，所述混合溶液的乳化剂和助乳化剂的质量比为1:1～3，所述双蒸水的加入量为使1,8-桉叶油素和由乳化剂和助乳化剂组成的混合溶液混合后由澄清变为浑浊，再由浑浊变为澄清。

前述的1,8-桉叶油素自微乳和亚微乳给药系统中，所述乳化剂为KolliphorHS15、磷脂与F68的混合物或磷脂与Kolliphor HS 15的混合物，所述磷脂与F68或Kolliphor HS15的质量比为1:3～ 7；所述助乳化剂为乙醇、1,2-丙二醇或正丁醇。