[发明专利]一类(R)-2-芳基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及通式(I‑III)所示的一类具有杀菌活性的(R)‑2‑芳基‑4，5‑二氢噻唑‑4‑羧酸类衍生物及其制备方法和应用，通过活性片段拼接的农药分子设计方法，将不同取代的(R)‑2‑芳基‑4，5‑二氢噻唑‑4‑羧酸与2‑甲基‑1‑(甲硫基)丙‑2‑胺进行拼接，其中R₁、R₂、R₃、R₄和R₅如说明书中所限定。本发明的技术效果是：发现了一类具有广谱杀菌活性的(R)‑2‑芳基‑4，5‑二氢噻唑‑4‑羧酸类衍生物，是一种具有广阔应用前景的杀菌剂。

技术领域

本发明涉及农用化学杀菌剂的合成技术，特别是一类(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

天然源农药是生物源农药的重要组成部分，开发天然源农药已经成为当前创制新农药的重要手段之一。

(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类似物广泛存在于具有生物活性的天然产物中，这些天然产物具有抗肿瘤，抗HIV和抑菌等活性，而且还可以作为铁离子螯合剂，β-内酰胺酶抑制剂等，但是在农业方面的应用鲜有报道。

基于此，为了发现一类具有绿色高效、低毒、低成本和作用机理独特的新型杀菌剂品种，设计合成了未见文献报道的一类(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物，生物活性测试表明，此类衍生物具有较高的杀菌活性。

发明内容

本发明的目的在于一类(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物及其制备方法和应用，可广泛用于制备农用化学杀菌剂，是一种具有广阔应用前景的杀菌剂。该类衍生物对花生褐斑病菌、番茄早疫病菌、油菜菌核病菌、禾谷丝核菌和苹果轮纹病菌等病菌等病菌具有较高的杀菌活性，可作为杀菌剂用于病菌的防治。

本发明提供的(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物具有如下通式(I-III)：

式中：

R₁，R₂，R₃，R₄和R₅为氢、烷基、烯基、炔基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、取代酰胺基、取代氨基酸酯基、取代硫脲基、C₁-C₆烷基脲基、取代N-氰基亚砜基、取代N-氰基亚胺基、取代N-三氟乙酰基亚砜基和取代N-三氟乙酰基亚胺基；

在上述衍生物的定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：

卤素为氟、氯、溴或碘；

烷基为直链或支链烷基；

卤代烷基为直链或支链烷基，在这些烷基上的氢原子可以部分或全部被卤原子取代；

烯基为有2-6个碳原子的直链或支链并可在任何位置上存在有双键；

炔基为有2-6个碳原子的直链或支链并可在任何位置上存在有三键。

一类(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物的合成方法，如下所示：

Scheme 1.中间体3，6，9的合成

Scheme 2.目标产物I-III的合成

制备步骤如下：