[发明专利]一类(R)-2-芳基-4,5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物，其特征在于具有如下通式(I-III)：

式I中：

R₁，R₂，R₄，R₅均为H，R₃为H、Cl、Br、NO_2、CF_3、t-C₄H_9、OCH_3、CH_3；

式II中：

R₁，R₂，R₄，R₅均为H，R₃为H、Cl、Br、NO_2、CF_3、t-C₄H_9、OCH₃；

式III中：

R₁，R₂，R₄，R₅均为H，R₃为H、Cl、Br、NO_2、CF_3、t-C₄H_9、OCH_3、CH₃。

2.一类(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物的合成方法，如下所示：

制备步骤如下：

步骤(1)：化合物1a或1b或1c和乙二醇二甲醚混合，0℃下缓慢加入氯磺酸，反应1-48小时，减压过滤后得到白色固体2a或2b或2c，将其分批次加入到盛有1.2-1.5当量的20％的甲硫醇钠水溶液和2.0-2.5当量的氢氧化钠的三口圆底烧瓶中待白色固体2完全溶解后，缓慢加热至90℃，反应10h，体系中不断有透明油层生成，即制得中间体3a或3b或3c；

步骤(2)：化合物4和化合物5按照1∶1.5的摩尔比溶于有机溶剂和水的混合液中，搅拌下加入碱，然后室温下反应1-48小时，减压过滤后，脱去有机溶剂，用碱溶液碱化至pH11后，用有机溶剂萃取有机杂质，水相酸化至pH2，制得化合物6；

步骤(3)：将上述通式3a或3b或3c化合物溶于有机溶剂中，0℃下加入缩合剂，加毕，使反应缓慢升至室温，搅拌0.5h后，重新将反应降至0℃以下，依次将1-1.1当量的中间体6和1.2-1.5当量碱加入到上述反应体系中，加毕，缓慢升至室温，待反应结束后，加入有机溶剂，依次用水，盐酸水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液，饱和氯化钠水溶液洗涤，弃去水层，合并有机相，加入无水硫酸钠进行干燥；减压过滤，浓缩，经柱层析纯化得到通式I-III化合物；反应式中各基团定义如权利要求1所示。

3.根据权利要求2所述(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)、步骤(3)中的有机溶剂均为无水甲醇、无水乙醇、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃或1，4-二氧六环。

4.根据权利要求2所述(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物的合成方法，其特征在于：所述缩合剂为EDCI和HOBt、EDCI和DMAP、DIC和DMAP、DIC和HOBt、DCC和DMAP、DCC和HOBt、CDI、HATU、HBTU或PyBOP。

5.根据权利要求2所述(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)、步骤(3)中的碱均为N.N-二异丙基乙胺、吡啶、三乙胺、1，8-二氮杂-双环(5，4，0)十一碳-7-烯、N，N-二甲基苯胺、碳酸氢钠或碳酸氢钾。

6.一类根据权利要求1所述(R)-2-芳基-4，5-二氢噻唑-4-羧酸类衍生物的应用，其特征在于：用于制备农用化学杀菌剂，或者作为活性成分配以农业可以接受的助剂组成的农药组合物用于各种病菌的防治；其中病菌为花生褐斑病菌、番茄早疫病菌、油菜菌核病菌或苹果轮纹病菌。