[发明专利]一种罗红霉素胶囊及其生产工艺

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种罗红霉素胶囊及其生产工艺。本发明提供的罗红霉素胶囊中含有罗红霉素、二氧化硅、聚维酮K30、聚山梨酯80、羟丙基甲基纤维素、助流剂、崩解剂、稀释剂、润滑剂和纯化水。本发明采用由特定份数聚维酮K30和聚山梨酯80组成的粘合剂解决了罗红霉素易吸湿不稳定的问题，还增加罗红霉素的溶出度；而且，采用的羟丙基甲基纤维素解决了罗红霉素在胃中易降解、不易透过胃肠道黏膜的问题，增加在胃内滞留时间。此外，本发明提供的罗红霉素胶囊生产工艺可用于大批量生产，一次性可生产45万粒罗红霉素胶囊，工艺稳定安全，操作简便，节省资源。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种罗红霉素胶囊及其生产工艺。

背景技术

罗红霉素为半合成14元环大环内酯类抗生素，较难溶于水，可溶于酸性溶液，并且在酸性溶液中溶解性远高于中性溶液，罗红霉素抗菌谱基本上与红霉素相仿，而抗菌作用比红霉素强6倍，适用于化脓性链球菌引起的咽炎及扁桃体炎，敏感菌所致鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作，肺炎支原体或肺炎衣原体所致的肺炎，沙眼衣原体引起的尿道炎和宫颈炎，敏感细菌引起的皮肤软组织感染，因此受到广泛使用。

目前上市的罗红霉素剂型有片剂和胶囊剂，因罗红霉素吸水后粘稠，将其制备成片剂易分布不均匀，存在裂片、崩解度低的现象，因此市面上对罗红霉素片剂的关注度逐渐呈下降趋势，而对罗红霉素胶囊制剂的专注度上升，因胶囊剂可掩盖罗红霉素的苦味，同时，药物被包于胶囊中，可隔绝药物与光线、空气和湿气的接触，提高药物稳定性，并且胶囊制剂辅料使用量少，体内起效快，因此，将罗红霉素制成胶囊剂的研究也越来越多。

近几年，罗红霉素胶囊国内生产厂家也迅速曾多，而随之也出现不同厂家生产的样品的质量存在较大差异的现象，特别是罗红霉素的溶出度，据黄文娴的研究，将国内不同厂家的罗红霉素胶囊的溶出参数进行方差分析比较，发现之间存在显著性差异(黄文娴，儿科药学杂志，2005；11(3)：19-21)。由此我们发现，由于罗红霉素胶囊制剂辅料量少，且原料本身在润湿后具有粘性且不溶于水，易使胶囊内容物在溶出条件下不崩解而成柱状导致溶出度偏低或是溶出缓慢，不同厂家所生产的产品溶出曲线表现出的巨大差异，进而导致了疗效上的差别。另外，根据王建的研究，罗红霉素在酸性溶液中的溶解度好，但其过酸性环境中易降解，存在不易透过胃肠道黏膜的问题(王建，药物分析杂质，2013，33(10)，1787-1791)，降低了罗红霉素口服后的生物利用度。

罗红霉素在制剂中的溶出度受辅料崩解剂和润滑剂的选择对其溶出度的影响很大，现有技术显示用羟甲基淀粉可有效改善溶出度，适量的润滑剂有利于上机分装，避免吸湿粘黏的现象。同时，制备工艺中选择适宜的原料颗粒细度(主药颗粒度控制在200-180μm时主药溶出性好)和控制粉末的混合时间也可有效改善溶出度。

专利文献CN103083278A公开了一种罗红霉素胶囊及其制备方法，该方法是通过粒径对药物制备成颗粒剂的溶出度影响，利用采用沉淀法制备得到的可控制粒径的微粉硅胶作为该胶囊分散剂和助流剂，制备得到的罗红霉素颗粒剂崩解剂性好，溶出快，值得推广和使用，但该方法只提高了罗红霉素胶囊的溶出度，并没有解决罗红霉素在过酸性环境中易降解、不易透过胃肠道黏膜的难题。

因此，为了提高罗红霉素的生物利用度，解决罗红霉素在酸性环境中易降解的难题，以及如何通过所述罗红霉素的溶出度调整配方和工艺调整得到更加优良的溶出度，并实现大批量生产，满足市场的需求，是目前需要攻克的难点。

发明内容

本发明提供的一种罗红霉素胶囊剂及其生产工艺旨在为提高罗红霉素溶出度的同时改善罗红霉素胃酸环境下(pH＝1～3)不稳定，油水分配系数随pH值降低而降低，不利于透过胃肠道黏膜的缺点。

本发明提供的一种罗红霉素胶囊，包括以下成分及其重量份数：

所述粘合剂由聚维酮K30和聚山梨酯80组成。