[发明专利]一种多取代芳基乙烯硼酸频哪醇酯衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了属于化学药品制备技术领域的一种多取代芳基乙烯硼酸频哪醇酯衍生物的制备方法。该方法通过在惰性气氛下，先加入碱、二芳基高价碘化合物，然后加入乙烯基硼酸频哪醇酯类化合物、溶剂和去离子水进行反应，反应结束后，密封冷却、分离提纯得到多取代芳基乙烯频哪醇酯类衍生物；反应条件温和、无需过渡金属催化剂、产品收率高，易于工业化推广。

技术领域

本发明属于化学药品制备技术领域，特别涉及一种多取代芳基乙烯硼酸频哪醇酯衍生物的制备方法。

背景技术

芳基乙烯硼酸频哪醇酯，又称4,4,5,5-四甲基-2-芳基乙烯基-1,3,2-二氧杂硼烷，纯品为淡黄色针状结晶，是高度重要的合成中间体，广泛用于过渡金属催化的交叉偶联反应和其他合成有用的中间转化体，是合成众多天然产物，药物和有机材料中的重要合成片段。

传统意义上，由于芳基卤素化合物和烯基硼酸酯类衍生物在钯催化作用下容易发生Suzuki偶联反应，因此通过Heck反应高效地合成目标化合物比较困难。目前的报道中，只有少数反应条件可通过Heck反应实现乙烯基硼酸频哪醇酯和芳基卤化物选择性地合成芳基乙烯硼酸频哪醇酯类化合物，但是该类反应过程比较复杂，通常伴随着高温高毒性、产物的立体选择性差等缺点。因此利用简单、高效、绿色环保的方法构筑广泛的芳基乙烯硼酸频哪醇酯类化合物是非常具有合成意义的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种多取代芳基乙烯硼酸频哪醇酯衍生物的制备方法，具体技术方案如下：

一种多取代芳基乙烯硼酸频哪醇酯衍生物的制备方法的合成路线如下述式Ⅰ所示：

具体步骤为：在惰性气氛下，先向反应器中加入碱、二芳基高价碘化合物，然后加入乙烯基硼酸频哪醇酯类化合物、溶剂和去离子水，磁力搅拌、加热至反应温度，TLC检测跟踪反应，反应结束后，封管冷却至室温，经分离提纯得到多取代芳基乙烯频哪醇酯类衍生物。

其中，下述通式1为所述多取代芳基乙烯硼酸频哪醇酯衍生物化学式：

一些代表性的化合物结构式如式1a-1h所示：

下述通式2为所述二芳基高价碘化合物化学式：

通式2中，X为阴离子，选自氟、氯、溴、碘、四氟硼酸基团、三氟甲磺酸基团、六氟磷酸基团、对甲苯磺酸基团、苯磺酸基团或甲磺酸基团的任意一种；

通式2中，Ar′与Ar相同或不同，为芳香环化合物或芳香杂环化合物，其中芳香杂环化合物上的杂原子为N原子、O原子或S原子；芳香环或芳香杂环上的H部分或全部被卤素原子、饱和烷基、取代烷基如三氟甲基、芳基、取代芳基、酰基、硝基或烷氧基取代；

例如：Ar′与Ar可以为下述通式2-1所示芳香环化合物、通式2-2所示芳香杂环化合物结构，但不限制于下述结构：

在上述通式2-1、2-2所示结构中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵相同或不同，均为氢原子、卤素原子、饱和烷基、取代烷基如三氟甲基、芳基、取代芳基、酰基、硝基或烷氧基中的任意一种。

下述通式3为所述乙烯基硼酸频哪醇酯类化合物化学式：

通式3中，R为H原子、烷基或芳基。

所述碱为碳酸钾、磷酸钾、碳酸锂、碳酸铯、碳酸氢钠或叔丁醇钠中的一种或多种。