[发明专利]一种司替戊醇片剂组合物

说明书

本发明涉及一种抗癫痫组合物，属于药物制剂技术领域。本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250‑500g，十二烷基硫酸钠1.2‑1.8g，聚乙二醇6000 6‑10g，甘露醇10‑25g，枸橼酸钠12‑22g，乳糖30‑60g，微晶纤维素26‑48g，硬脂酸镁1.0‑1.8g。本发明技术方案中，甘露醇与十二烷基硫酸钠的引入，对司替戊醇片剂的溶出度提高起到了意想不到的协同作用，提供了一种符合临床要求的药物制剂。

技术领域

本发明涉及一种抗癫痫组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛性癫痫(severe myoclonic epilepsy ininfarlcy，SMEI)，是一种临床少见的难治性癫痫综合征。Dravet综合征可导致严重的癫痫性脑病，具有发病年龄早、发作形式复杂、发作频率高、智能损害严重、药物治疗有效率低、预后差、死亡率高等特点，也是顽固性癫痫的代表。其治疗方式可以选择手术治疗或者神经调控等方式，不知道明确病因的可以选择药物治疗。儿童癫痫对小孩发育和智力方面都有很大的影响。

目前对Dravet综合征的治疗手段非常有限，患者需要接受持续不断的护理，这会对患者及其家庭的生活质量产生严重影响。Dravet综合征患者可能因为癫痫发作时间过长，癫痫导致的事故，或癫痫发作时的突然死亡而去世，目前患者的死亡率为15-20%。患者和他们的父母迫切需要创新治疗方法来改善他们的生活质量。

司替戊醇(Stiripentol) ，商品名:Diacomit，化学名称：4,4-二甲基-1 - [（3,4-亚甲二氧基）苯基] -1-戊烯-3-醇，是Biocodex公司研发的用于治疗癫痫的抗惊厥药物。已经在欧盟、加拿大、美国、日本等国家获得批准与丙戊酸钠（valproate）和氯巴占一起治疗Dravet综合征患者。

市售司替戊醇为片剂或胶囊剂，有250mg，500mg规格。属于大规格的药品。由于司替戊醇不溶于水，且原料药容易吸湿，给片剂的制备带来了一定的困难。一方面，由于规格大，添加辅料的量有限；另一方面，在溶解度达标后，其片剂在储存过程中，极易吸湿，致片剂鼓裂，且有关物质升高明显。

发明内容

发明目的：本发明针对现有技术的不足，提供一种性能稳定的司替戊醇片剂组合物。

本发明的技术方案是：一种司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250-500g，十二烷基硫酸钠1.2-1.8g，聚乙二醇6000 6-10g，甘露醇10-25g，枸橼酸钠12-22g，乳糖30-60g，微晶纤维素26-48g，硬脂酸镁1.0-1.8g。

优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250-500g，十二烷基硫酸钠1.3-1.6g，聚乙二醇6000 7-9g，甘露醇14-23g，枸橼酸钠15-20g，乳糖38-55g，微晶纤维素30-45g，硬脂酸镁1.2-1.7g。

优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇250g，十二烷基硫酸钠1.3g，聚乙二醇6000 7g，甘露醇15g，枸橼酸钠18g，乳糖50g，微晶纤维素40g，硬脂酸镁1.4g。

优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，每千片中，含有司替戊醇500g，十二烷基硫酸钠1.6g，聚乙二醇6000 9g，甘露醇22g，枸橼酸钠20g，乳糖52g，微晶纤维素38g，硬脂酸镁1.5g。

优选的，本发明所述司替戊醇片剂组合物，所述聚乙二醇采用外加。

本发明所述司替戊醇片剂组合物的制备方法，按以下步骤制备：

第一步 司替戊醇过120目筛，其他辅料过60目筛；