[发明专利]一种普瑞巴林缓释组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种普瑞巴林缓释组合物，其包含：（a）活性成分，所述活性成分包含普瑞巴林或其药学上可接受的盐、或水合物；（b）基质形成剂；（c）溶胀剂；（d）填充剂和（e）凝胶剂；其中，所述溶胀剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯中的一种或至少两种的组合。填充剂，包括微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉中的一种或多种组合。本发明提供的普瑞巴林缓释组合物，其接触水性介质可快速体积膨胀，超过人体胃幽门直径（13mm），因此可以延长胃排空时间以增加普瑞巴林在胃中的滞留时间，提高了普瑞巴林在小肠和升结肠中的吸收；同时，本发明提供的普瑞巴林缓释组合物实现了24小时缓慢释放，可以实现QD（每日一次）给药，减少服药次数，提高病人的依从性。

技术领域

本发明涉及普瑞巴林制剂技术领域，特别是涉及一种普瑞巴林缓释组合物及其制备方法。

背景技术

普瑞巴林用于治疗与糖尿病性周围神经病（DPN）相关的神经性疼痛和疱疹后神经痛（PHN）。该药作为钙离子通道调节剂，抑制中枢神经系统电压依赖性钙通道的α2-δ亚基。减少钙离子内流，随之减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，从而有效控制神经病理性疼痛，并具有抗焦虑、抗惊厥的作用。

临床研究表明，普瑞巴林在胃肠道的吸收是不均一的，其在人类的小肠和升结肠中吸收良好，但很少在结肠肝曲外的肠段被吸收。这表示普瑞巴林的平均吸收窗约为6小时或更短，因此若将普瑞巴林制成常规的缓释剂型，超过6小时后制剂通过结肠肝曲，释放的药物将无法被有效吸收，造成药物的浪费。因此如何提高普瑞巴林在小肠和升结肠中的吸收，成为本领域技术人员亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种普瑞巴林缓释组合物，以提高普瑞巴林在小肠和升结肠中的吸收。同时，本发明还提供了普瑞巴林缓释组合物的制备方法。具体技术方案如下：

本发明首先提供了一种普瑞巴林缓释组合物，其包含：

（a）活性成分，所述活性成分包含普瑞巴林或其药学上可接受的盐、或水合物；

（b）基质形成剂；

（c）溶胀剂；

（d）填充剂；和

（e）凝胶剂；

其中，所述溶胀剂包含交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚氧乙烯中的一种或至少两种的组合；优选地，所述溶胀剂包含羧甲基纤维素钙、低取代羟丙基纤维素、聚氧乙烯中的至少一种；更优选地，所述溶胀剂包含聚氧乙烯。

普瑞巴林，化学名为：(S)-3-氨甲基-5-甲基己酸，化学结构式如下：

在本发明中，普瑞巴林作为原料药可以采用已知的方法来制备，也可以通过商业途径获得，无论采用何种方式获得，对于所属领域技术人员来说都是容易实现的，因此本发明在此不进行赘述。在本发明的一些具体实施方式中，普瑞巴林作原料药是通过商业途径获得的。

在本发明中，普瑞巴林药学上可接受的盐是指可药用的酸和碱的加成盐；这样的可药用盐包括诸如以下的酸的盐：盐酸、磷酸、氢溴酸、硫酸、亚硫酸、甲酸、甲苯磺酸、甲磺酸、硝酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸、马来酸、氢碘酸、链烷酸( 诸如乙酸、HOOC-(CH₂)n-COOH(其中n 0～4)) 等。这样的可药用盐还包括诸如以下的碱的盐：钠、钾、钙、铵等。本领域技术人员知晓多种无毒的可药用加成盐。

在本发明中，水合物表示药物（例如普瑞巴林）和化学计量或非化学剂量的水的分子配合物。

在本发明的一些具体实施方式中，基于所述普瑞巴林缓释组合物的总重量，所述活性成分的重量百分数可以为5%-50%、10%-35%、20%-30%、或25%-30%等。