[发明专利]含两种不同侧链的磷脂酰甘油单钠盐的制备方法

说明书

本发明属于化合物制备技术领域，特别涉及含两种不同侧链的磷脂酰甘油单钠盐的制备方法，该制备方法以D‑甘露醇为起始原料在丙酮中加热后生成1,1,5,6‑异亚丙基‑D‑甘露醇，经高碘酸钠氧化和硼氢化钠还原后得到异亚丙基甘油醇，然后与含R₁基元的脂肪酸进行缩合反应后在酸的存在下脱缩醛保护基，用硅烷保护剂选择性保护伯羟基，使得仲羟基与另一类含R₂基元的脂肪酸反应后再脱硅烷保护，脱保护后的产物与三氯氧磷、异亚丙基甘油醇反应后，用酸脱去缩醛保护基，最后用钠盐处理得到终产品；本发明可实现含两种不同侧链的磷脂酰单钠盐的合成，产品的生产过程简单环保，易于操作。

技术领域

本发明属于化合物制备技术领域，特别涉及含两种不同侧链的磷脂酰甘油单钠盐的制备方法。

背景技术

磷脂是生物膜的重要组成成分，磷脂是一种双亲性分子，疏水端是由两条脂肪酸侧链构成，亲水端是由含磷酸酯的结构组成。其固有的既具亲水性又具亲脂性的双亲性质使得磷脂能自发在水介质中形成闭合双分子层。利用该性质发展起来脂质体这种新型药物制剂技术。脂质体作为药物载体具有靶向性、缓释长效性等特点，在药物的定向输送研究中受到广泛重视。在天然磷脂的应用中，由于其寿命短、易被氧化、稳定性差等缺点，应用受到限制。人工合成两亲性材料制备的脂质体，稳定性有较大提高，使脂质体研究和应用领域得到拓展。另外，合成磷脂也可用于脂肪乳、微乳等先进载药技术。

磷脂具有一定特有的生理功能和表面活性，是天然营养素，在医疗保健、食品、化妆品等行业有一定的应用，因此，磷脂类的产品已逐渐备受关注。虽然磷脂酰甘油是一种在自然界中分布较广的磷脂质，但其通常在生物体内含量较少，需要通过人工合成的方法制备。

中国专利CN105273001A公开了一种合成磷脂酰甘油单钠盐的方法：

该方法为一种含相同脂肪酸侧链的磷脂酰甘油单钠盐的合成方法，工艺简便，但限制了人工合成磷脂酰甘油的种类，只限于同种脂肪链的磷脂酰甘油的制备。

发明内容

本发明解决现有技术中存在的上述技术问题，提供一种含两种不同侧链的磷脂酰甘油单钠盐的制备方法。

为解决上述问题，本发明的技术方案如下：

一种含两种不同侧链的磷脂酰甘油单钠盐，结构式如式(Ⅰ)所示：

其中R₁和R₂代表C_12～22的饱和或不饱和烷基链(涉及具体实施例时，R₁和R₂为不同种烷基链)，

所述含两种不同侧链的磷脂酰甘油单钠盐的制备方法，步骤如下：

(1)、丙酮溶液中，D-甘露醇通过氯化锌脱水生成缩酮保护的羟基。再在水中经过高碘酸钠氧化和硼氢化钠还原后得到式(Ⅱ)化合物。反应式如下：

在丙酮中加入氯化锌，搅拌0.5h，加入D-甘露醇，继续搅拌反应18h，D-甘露醇、氯化锌、丙酮的质量比为1:2～4:10～20，反应完毕后，加入二氯甲烷和饱和氯化钠水溶液，水洗后取有机相，再用氨水洗涤两次，取有机相干燥后浓缩，得到1,1,5,6-异亚丙基-D-甘露醇。将碳酸氢钠溶于水中，加入1,2,5,6-异亚丙基-D-甘露醇，搅拌溶解，冰浴下滴加高碘酸钠，滴加完毕后，反应1～3h，反应温度控制在0～40℃，加入氯化钠，搅拌均匀后过滤除去不溶物，在冰浴下向滤液中加入硼氢化钠，加入完毕后反应1～3h，反应温度控制在0～40℃，反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相并用干燥剂干燥除水，过滤除去干燥剂，浓缩有机相得无色液体。减压蒸馏纯化后得式(Ⅱ)化合物。