[发明专利]含两种不同侧链的磷脂酰甘油单钠盐的制备方法

权利要求书

1.含两种不同侧链的磷脂酰甘油单钠盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，在丙酮溶剂中以及氯化锌的存在下，D-甘露醇与丙酮加热反应，生成1,1,5,6-异亚丙基-D-甘露醇；

步骤2，1,1,5,6-异亚丙基-D-甘露醇在水中先与高碘酸钠反应，再在水中与硼氢化钠反应，得到式(Ⅱ)化合物：

步骤3，在有机溶剂中，在碱和缩合试剂的存在下，式(Ⅱ)化合物与含R₁基元的脂肪酸反应，生成缩合产物，然后在有机溶剂中，与酸液发生脱保护反应，得到式(Ⅲ)化合物：

步骤4，在有机溶剂中，在有机碱的存在下，式(Ⅲ)化合物与硅烷保护试剂叔丁基二甲基氯硅烷反应，得到式(Ⅳ)化合物：

步骤5，在有机溶剂中，在有机碱和缩合试剂的存在下，式(Ⅳ)化合物与含R₂基元的脂肪酸反应，生成缩合产物，得到式(Ⅴ)化合物：

步骤6，在有机溶剂中，式(Ⅴ)化合物与脱保护试剂反应脱去硅烷保护基，得到式(Ⅵ)化合物：

步骤7，在有机溶剂中，在碱存在的条件下，式(Ⅵ)化合物先与三氯氧磷反应，再与异亚丙基甘油醇反应，得到式(Ⅶ)化合物：

步骤8，将式(Ⅶ)化合物在甲醇和30％醋酸水溶液的混合溶剂中进行水解反应，纯化后再用钠盐处理得到式(Ⅰ)的化合物；

其中，R₁和R₂代表C_12～22的饱和或不饱和烷基链。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，D-甘露醇、氯化锌、丙酮的质量比为1:2～4:10～20。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，1,1,5,6-异亚丙基-D-甘露醇与高碘酸钠、硼氢化钠的摩尔比为1:1～5:2～20。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，所述碱选自碳酸钠、碳酸钾、醋酸钾、三乙胺、1,8-二氮杂双环(5.4.0)十一-7-烯(DBU)、4-二甲氨基吡啶或N,N-二异丙基乙胺中的一种或几种，所述缩合试剂选自2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐或N,N’-二环己基碳二亚胺中的一种或几种，式(Ⅱ)与碱、缩合试剂、脂肪酸的摩尔比为1:0.05～0.3:1.05～2:1.05～2，所述酸为盐酸、硫酸、冰醋酸或磷酸中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，所述有机碱选自三乙胺、咪唑或吡啶中的一种或几种，反应温度为15～40℃，反应时间为0.5～16h。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5中，所述有机碱选自碳酸钠、碳酸钾、醋酸钾、三乙胺、1,8-二氮杂双环(5.4.0)十一-7-烯(DBU)、4-二甲氨基吡啶或N,N-二异丙基乙胺中的一种或几种，所述缩合试剂选自2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸酯、苯并三氮唑-N,N,N’,N’-四甲基脲六氟磷酸盐或N,N’-二环己基碳二亚胺中的一种或几种，式(Ⅳ)化合物与碱、缩合试剂、脂肪酸的摩尔比为1:0.05～0.3:1.05～2:1.05～2。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤6中；

所述脱保护试剂选自三氟乙酸、盐酸、硫酸、氢氟酸、醋酸中的一种或几种，式(Ⅴ)化合物与酸的摩尔比为1:1～5，反应温度为-10～10℃，反应时间为1～4h；

或者所述脱保护试剂选用四正丁基氟化铵，式(Ⅴ)化合物、脱保护试剂与醋酸添加摩尔比为：1:1～4:5～10，反应温度为0～30℃，反应时间为4～16h。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤7中，式(Ⅵ)化合物、三氯氧磷、三乙胺和异亚丙基甘油醇之间的摩尔比为1:1.1～2.5:3～6:2～8。