[发明专利]一种治疗白血病药物用中间体的制备方法

权利要求书

1.一种治疗白血病药物用中间体的制备方法，其特征在于：在溶剂和硅胶负载的酸性离子液体存在下，4-氯-6-甲氧基7-氟-喹啉-3-甲腈和2,4-二氯-5-甲氧基苯胺反应生成4-(2,4-二氯-5-甲氧基苯氨)-7-氟-6-甲氧基喹啉-3-腈；

所述硅胶负载的酸性离子液体的制备方法，包括如下步骤：

1）将纳米二氧化硅分散在氯仿中搅拌均匀，然后加入N-[3-(三乙氧硅烷基)丙基]-4,5-双氢咪唑回流反应12h以上，降温至室温、过滤，依次采用氨水、丙酮进行淋洗，干燥得双氢咪唑修饰的硅胶；

2）将双氢咪唑修饰的硅胶、1,4-丁磺酸内酯置于丙酮中室温反应24h以上，然后加入三氟乙酸回流反应2-3天，降温至室温、过滤，正庚烷洗涤后干燥得硅胶负载的酸性离子液体。

2.根据权利要求1所述的治疗白血病药物用中间体的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

1）将4-氯-6-甲氧基7-氟-喹啉-3-甲腈、2,4-二氯-5-甲氧基苯胺和硅胶负载的酸性离子液体置于溶剂中搅拌，加热反应；

2）HPLC检测，反应液中4-氯-6-甲氧基7-氟-喹啉-3-甲腈浓度不再下降后停止反应，降温至室温，过滤去除硅胶负载的酸性离子液体得滤液；

3）对滤液进行后处理得4-(2,4-二氯-5-甲氧基苯氨)-7-氟-6-甲氧基喹啉-3-腈。

3.根据权利要求2所述的治疗白血病药物用中间体的制备方法，其特征在于：所述溶剂为非质子溶剂。

4.根据权利要求3所述的治疗白血病药物用中间体的制备方法，其特征在于：所述非质子溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、氮甲基吡咯烷酮、丁酮、甲基异丁基酮。

5.根据权利要求2所述的治疗白血病药物用中间体的制备方法，其特征在于：所述硅胶负载的酸性离子液体的添加量为4-氯-6-甲氧基7-氟-喹啉-3-甲腈重量的5wt%-20wt%。

6.根据权利要求2所述的治疗白血病药物用中间体的制备方法，其特征在于：按照摩尔比计算，4-氯-6-甲氧基7-氟-喹啉-3-甲腈：2,4-二氯-5-甲氧基苯胺=1.0:1.05-1.30。

7.根据权利要求2所述的治疗白血病药物用中间体的制备方法，其特征在于：所述加热反应是指在40-100℃下反应。

8.根据权利要求2所述的治疗白血病药物用中间体的制备方法，其特征在于：所述后处理是指将滤液与碱性水溶液混合后进行析晶，然后过滤、干燥得4-(2,4-二氯-5-甲氧基苯氨)-7-氟-6-甲氧基喹啉-3-腈。

9.根据权利要求8所述的治疗白血病药物用中间体的制备方法，其特征在于：所述后处理是指将滤液与碱性水溶液混合后进行析晶的具体步骤为：将滤液升温至45-50℃，然后滴加pH=8.5-9.0的氨水溶液，待体系中析出固体时停止滴加保温养晶20-30min，然后继续滴加氨水溶液至液相中的4-(2,4-二氯-5-甲氧基苯氨)-7-氟-6-甲氧基喹啉-3-腈浓度不再变化，自然降温至室温；然后以2-5℃/min的升温速率升温至50-55℃，再自然降温至室温。