[发明专利]一种吲哚C-2位置烯基化的方法

说明书

一种吲哚C‑2位置烯基化的新方法，属于官能团化化学方法合成领域。其中，本方法的主要特征在于：（1）采用过渡金属元素进行催化；（2）采用偕二溴苯乙烯和腙作为合成的原材料；（3）反应温度在较低的温度下即可反应；（4）反应步骤一步完成；（5）催化剂可以全部进行回收重新利用；（6）所生成产物以2‑乙烯基吲哚为主体结构（7）所生成产物物理、化学性质在常温及高温环境中不会产生变化：（8）所生成产物的产率≥95%wt（9）所生成的副产物易于采用常规方法去除。

技术领域

一种吲哚C-2位置烯基化的新方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术

吲哚是一种重要的精细化工原料，广泛应用于医药、农药、香料、食品饲料添加剂、染料等领域，并且新的应用领域仍在不断被开发出来，其应用研究一直经久不衰。虽然人们开发出许多种吲哚衍生物的化学合成方法，但是用吲哚在其C-2位置烯基化的一步反应普适的方法生成2-（1-苯基乙烯基）-1-甲苯磺酰基-吲哚至今却鲜有进行过报道。其中，有C-2位置先引入酮后对其进行还原实现烯基化的(Tetrahedron, 1984, 40, 4837-4842)；也有在C-2位置在正丁基锂的作用下引入异丙醇基，随后在三氟乙酸的条件下实现烯基化的（J. Heterocyclic. Chem., 1989, 26, 1869-1873），这些方法不但步骤繁琐，而且反应条件要求高，产率低，使用的叔丁基锂和三氟乙酸利用率不高，造成了原料的浪费违背了原子经济，不经济也不环保，无法实现方法的普适性；还有直接在吲哚C2位置烯基化的方法，但是需要区域诱导基团（Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 121, 6633-6637; 121, 6633-6637；Angew. Chem., Int. Ed.2005, 44, 3125-3129；Chem. Commun.2005, 1854-1856；Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 6511-6515；Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 1265-1269.）才能实现；也有在没有氮诱导基团的条件下以偕二溴苯乙烯做原料合成1,2-取代的乙烯基吲哚（Org. Lett.2006, 8, 4203-4206.）。本方法只需一定当量的偕二溴苯乙烯和腙在一定条件下短时间反应，不需要区域诱导基团参与即可一步在吲哚C-2位置实现烯基化，生成1,1-取代的乙烯基吲哚，本方法产率高，区域选择性好。

发明内容

本发明克服现有技术的缺陷，首次创新地提出了一种简单高效的反应制备2-乙烯基吲哚类化合物的新方法，通过使用金属钯催化剂，可以高效地实现反应的转化。

式（I）

如以上式（I）所示，本发明利用偕二溴苯乙烯衍生物（底物1）和腙的衍生物（底物2）作为起始原料。在金属钯催化剂和叔丁醇锂作为碱的作用下，在反应溶剂中进行反应，合成2-乙烯基化吲哚类化合物。

本发明中，R¹可以是H、F、Cl、Br、芳基。

优选地，R¹是H、F、Cl、Br、芳基。

本发明中，R¹包括但不仅仅局限与上述基团，例如，R¹还可以是甲酸甲酯基等。

本发明中，R²可以是Ts、Ns、Boc基团。