[发明专利]一种鱼腥草素衍生物的合成方法

说明书

本发明首次提供了不同碳原子数目鱼腥草素的4‑氨基安替比林席夫碱及其铜配合物的合成方法,鱼腥草素是鱼腥草挥发油中的主要成分，是一种在国内被广泛用作抗炎，抗病毒，抗菌，抗菌等多种药物的重要中草药。4‑氨基安替比林一直是药物安乃近的原材料，4‑氨基安替比林的衍生物也一直在广泛应用于临床，具有抗菌、抗肺瘤等生物功能与药物价值。席夫碱具有及其配合物具有较好的抑菌、抗氧化和抗肿瘤活性，在医药方面有广泛的应用。我们首次将鱼腥草素与4‑氨基安替比林两种药物以共价键的形式结合起来形成一种新的席夫碱，并成功将席夫碱与铜结合在一起，有望在药学方面产生潜在的应用价值。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种可能用于抗菌、抑菌、消炎系列药物的合成。

背景技术

鱼腥草是被中国药典收录的一种药草，因其茎、叶搓碎后有一种鱼腥味而叫做鱼腥草。经研究，鱼腥草中含有癸酰乙醛成分具有抗菌活性。癸酰乙醛不稳定，1971年，国内合成了鱼腥草素钠，保持了其抗菌活性并提高了稳定性，但是其稳定性还有待提高。鱼腥草素钠制剂具有抗菌、抗病毒、消炎、抗过敏、利尿等生物活性，并且鱼腥草素钠注射液有着广泛的临床使用经验。4-氨基安替比林是药物安乃近的主要成分，具有很强的抑菌活性，鱼腥草素及其衍生物可以与4-氨基安替比林合成一种新型的席夫碱。席夫碱也有一定的生物活性，并且席夫碱特有的C＝N双键对PH有特殊的响应性，在弱酸性条件下可快速水解，一般来说，细菌在代谢过程中会产生乳酸，导致局部弱酸化，因此席夫碱适合构建细菌敏感的抗生素释放系统，并且应用此性质可以用于生物传感器的研究，除此以外，席夫碱金属配合物在医学、材料、生物、化工等方面具有潜在应用性。比如，一些4-氨基安替比林席夫碱的金属配合物在抗菌、镇痛、抗肿瘤活性及化学分析等方面已得到应用。本文首次合成了鱼腥草素类席夫碱及其铜配合物，其生物活性可能更广泛，由此可以大大的提高鱼腥草素在医药方面的应用。

发明内容

鉴于上述情况，本发明的目的在于提供系列新型席夫碱及其铜配合物的合成方法，并且，此类新型化合物可能有潜在的医用价值。本发明的目的还在于提供一种简便的，反应条件温和，成本低的上述席夫碱及其铜配合物合成方法。本发明解决问题采用的技术方案为，系列不同碳链长度鱼腥草素的4-氨基安替比林席夫碱及其铜配合物的合成。席夫碱的结构通式为：

其中7≤n≤11.其席夫碱的结构式如下：

其中7≤n≤11.其席夫碱的铜配合物的结构式如下：

其中7≤n≤11.其席夫碱的铜配合物的结构式如下：

不同碳链长度鱼腥草素的4-氨基安替比林席夫碱的合成，所述的系列新型席夫碱的制备方法包括以下步骤：

步骤1：合成系列不同碳链长度鱼腥草素的4-氨基安替比林席夫碱

Ⅰ.将鱼腥草素钠溶于5％-20％的乙醇溶液中，水浴加热条件下冷凝回流磁力搅拌至溶解；向其中滴入溶于相同百分含量乙醇的4-氨基安替比林溶液。40℃水浴回流磁力搅拌0.5-3小时；

Ⅱ.将步骤Ⅰ中反应液冷却至室温后过滤，将滤饼用蒸馏水洗涤3次，真空干燥得到此新型席夫碱；

Ⅲ.合成另外两种席夫碱分别用新鱼腥草素钠和辛酰乙醛亚硫酸钠为原料，按照上述步骤合成。

系列4-氨基安替比林席夫碱铜配合物的合成，所述的系列铜配合物的制备方法包括以下步骤：

步骤2：合成系列4-氨基安替比林席夫碱铜配合物

Ⅰ.将鱼腥草素的4-氨基安替比林席夫碱溶于乙醇中，常温下磁力搅拌至溶解；向其中滴入溶于乙醇的一水醋酸铜，室温下，磁力搅拌1天；