[发明专利]一类含二芳基咪唑类化合物及其制备方法和医药用途

权利要求书

1.如式(Ⅰ)所示的二芳基咪唑类化合物或其药学上可接受的盐，

所述的二芳基咪唑类化合物为：

2.权利要求1所述的二芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于包括：以取代芳基乙酮为原料，经溴素溴代得到α-溴代芳基乙酮，α-溴代芳基乙酮与咪唑N烷基化得到再和硼氢化钠反应得到最后与3-甲氧基氯苄或不同链长的芳基羧酸反应制备得到如式(Ⅰ)所示的二芳基咪唑类化合物。

3.根据权利要求2所述的二芳基咪唑类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤(1)取代芳基乙酮，以三氯甲烷为反应溶剂，在Br₂作用下，25-30℃下搅拌1～1.5h，反应结束后，饱和亚硫酸钠淬灭反应，有机相用饱和碳酸氢钠，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，真空除去溶剂得到α-溴代芳基乙酮粗品；所述的取代芳基乙酮与Br₂的摩尔比为1:1～1.5；

步骤(2)取α-溴代芳基乙酮与咪唑溶于四氢呋喃，加入碳酸钾，室温搅拌2～3h后，真空除去反应液，加水，以乙酸乙酯萃取；有机相用水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干，硅胶柱层析分离得到其中，硅胶柱层析的洗脱剂为二氯甲烷:甲醇＝100:1v/v；所述的α-溴代芳基乙酮、咪唑、碳酸钾的摩尔比为1:2:2～1:3:3；

步骤(3)将溶于无水甲醇，冰浴条件下加入硼氢化钠，并在该温度下搅拌1～1.5小时，后加热回流2～3小时，加水淬灭反应，以乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相依次用饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥，旋干，硅胶柱层析分离，得到；其中，洗脱剂为DCM:MeOH＝30:1v/v；所述的与硼氢化钠的摩尔比为1:2～1:3；

步骤(4)、当L为-O-,操作为将溶于DMF中，冰浴下加入氢化钠，室温反应1～1.5小时，后冰浴下加入3-甲氧基氯化苄，再室温反应1～1.5小时，以水淬灭反应，以乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干，硅胶柱层析分离，得到式(Ⅰ)所示结构化合物；所述的与NaH、3-甲氧基氯化苄的摩尔比为1:1.2:1.2～1:1.2:1.3；洗脱剂为DCM:MeOH＝30:1v/v；当L为-C(O)O-，操作为将和相应的羧酸溶于DCM，冰浴下加入二环己基碳二亚胺和对二甲氨基吡啶，室温反应2～3小时；反应液用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，旋干，硅胶柱层析分离，得到式(Ⅰ)所示结构化合物；所述的与羧酸、二环己基碳二亚胺和对二甲氨基吡啶的摩尔比为1:1:1:0.1～1：1.3:1.3:0.1；洗脱剂为DCM:MeOH＝30:1v/v。

4.权利要求1所述的二芳基咪唑类化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于所述的药物以所述的二芳基咪唑类化合物或其药学上可接受的盐为有效成分或主要有效成分，与药学上可接受的载体制成；所述药物的剂型为胶囊剂、丸剂、片剂、颗粒剂或注射剂。

6.一种药用组合物，其特征在于含有权利要求1所述的二芳基咪唑类化合物或其药学上可接受的盐。