[发明专利]治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种治疗老年痴呆的药物组合物，该药物组合物包含左旋奥拉西坦肠溶颗粒。本发明左旋奥拉西坦肠溶颗粒使用特定比例聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的组合用作肠溶包衣材料，制备的左旋奥拉西坦肠溶颗粒在肠液中释放，同时颗粒外观近球形，休止角在30‑32度之间，流动性好，颗粒较均匀，含量均匀度好，粒硬重，装量差异小于2.5%，溶出度高于99.0%。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法。

背景技术

老年痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，主要表现为渐进性记忆障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。老年痴呆的病因及发病机制尚未阐明，治疗尚无特效疗法，以对症治疗为主，包括药物治疗改善记忆障碍、对症改善精神症状、良好的护理延缓病情进展。治疗药物中，胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂这两类药物最为常用，其对于改善患者的临床症状方面具有一定的作用，但也存在诸多不良反应。例如，胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐可致恶心、腹泻等症状，甚至有些患者出现易激怒、攻击行为等精神紊乱现象；谷氨酸受体拮抗剂美金刚致患者产生幻觉、意识馄饨、头晕、头痛等不良反应。研究表明，左旋奥拉西坦可通过选择性的提高大脑皮层和海马区的胆碱水平而产生乙酰胆碱激动作用，增加磷脂、蛋白质和RNA合成，提高培养的星形胶质细胞内ATP的量，改善大脑物质代谢和能量代谢，同时还能改变蛋白激酶C(PKC)的活化反应进程，增加PKC活性来增强学习和记忆功能，诱导和维持长时程增强的产生，通过参与中枢谷氨酸系统的作用提高记忆和认知能力，对老年性痴呆有较好疗效，同时不良反应少，安全性高，有望成为现有老年痴呆药物的替代药物。左旋奥拉西坦分子内含有酰胺键，可水解成羧酸及氨或胺，酸、碱、热均可加速其水解，普通左旋奥拉西坦口服制剂在胃中不稳定，随着滞留时间的延长，药物被胃酸分解，不利于疾病的治疗。

发明内容

本发明人在反复研究如何减少左旋奥拉西坦颗粒在胃中溶出率的过程中，在保证制备的颗粒主要在肠液中释放的基础上，通过改善辅料的种类与配比，制备得到了一种左旋奥拉西坦肠溶颗粒；而且惊喜的发现，减少胃中活性成分溶出率的同时，颗粒仍然具有良好的含量均匀度与较小的装量差异。

发明概述

本发明第一方面提供了一种左旋奥拉西坦颗粒，该颗粒在胃中溶出少，主要在肠液中释放，同时装量差异小，含量均匀度好。

本发明第二方面提供了上述左旋奥拉西坦颗粒的制备方法，该方法制备工艺简单，适合工业化生产。

本发明第三方面提供了一种治疗老年痴呆的药物组合物，该药物组合物包含上述左旋奥拉西坦颗粒，用于治疗老年痴呆，疗效好，安全性高。

术语定义

术语“包含”或“包括”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。

在本发明的上文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。每一个数字的数值有可能会出现10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如1％、2％、3％、4％或5％的差异。

发明详述

本发明第一方面提供了一种左旋奥拉西坦肠溶颗粒，该左旋奥拉西坦肠溶颗粒包括内核层和外核层。

在一些实施方案中，内核层中含有的活性成分，按照重量百分数计算，占总颗粒物料量(活性成分和辅料总量，不含水)重量的45-78％。

在一些实施方案中，内核层中还含有内核层辅料，所述内核层辅料由黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成，按照重量百分数计算，占总颗粒物料量(活性成分和辅料总量，不含水)重量的15-32％。