[发明专利]治疗老年痴呆的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种左旋奥拉西坦肠溶颗粒，包括内核层和外核层；所述内核层包括活性成分左旋奥拉西坦；所述外核层包括外核层材料；其特征在于：所述外核层材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1。

2.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，其特征在于：所述聚丙烯酸树脂为Eudragit L或Eudragit S。

3.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，其特征在于：所述聚丙烯酸树脂为Eudragit L30D、Eudragit L100或Eudragit S100。

4.如权利要求1-3任一项所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，其特征在于：所述内核层还包括内核层辅料，其中内核层辅料占总颗粒原料量的15-32%，以质量百分比计；所述内核层辅料由黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成。

5.如权利要求4所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，其特征在于：所述外核层还包括外核层辅料，其中外核层辅料占总颗粒原料量的0.1-4%，以质量百分比计；所述外核层辅料为微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁、聚乙烯醇中的一种或几种组成。

6.如权利要求5所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒，其特征在于：所述左旋奥拉西坦颗粒包括内核层和外核层；所述内核层包括左旋奥拉西坦和内核层辅料，所述外核层包括外核层材料和外核层辅料，其中左旋奥拉西坦45-78%，内核层辅料15-32%，外核层材料5-25%，外核层辅料0.1-4%；所述内核层辅料为黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成；所述外核层材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，其中聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1；所述聚丙烯酸树脂选自Eudragit L30D、Eudragit L100、EudragitS100中的一种或几种组合；所述外核层辅料为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙烯醇中的一种或几种组合。

7.如权利要求1-6任一项所述的左旋奥拉西坦肠溶颗粒的制备方法，其特征在于，按以下步骤制备：将内核层物料混合均匀，质量分数50-75%的乙醇溶液制软材，制粒，干燥，得干颗粒；将外核层材料用质量分数为70-95%的乙醇溶液溶解中，制成包衣液；将所得干颗粒放入流化床包衣机，用包衣液进行包衣，其中流化床的雾化压力为1.6～3.2bar，流化床的喷液速度为6～15g/min，流化床包衣时的进风温度为35～72℃；流化床包衣时的进风风量为30～77m³/h，包衣结束后，在流化床中进行，所述干燥时的进风温度为42～70℃，干燥时的进风风量为26～62m³/h，干燥的时间为32～60min，再整粒，即得。

8.治疗老年痴呆药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包含左旋奥拉西坦颗粒，所述左旋奥拉西坦颗粒包括内核层和外核层；所述内核层包括左旋奥拉西坦和内核层辅料，所述外核层包括外核层材料和外核层辅料，其中左旋奥拉西坦45-78%，内核层辅料15-32%，外核层材料5-25%，外核层辅料0.1-4%；所述内核层辅料为黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成；所述外核层材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，其中聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1；所述聚丙烯酸树脂选自Eudragit L30D、Eudragit L100、Eudragit S100中的一种或几种组合；所述外核层辅料为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙烯醇中的一种或几种组合。

9.一种治疗老年痴呆药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物包含左旋奥拉西坦颗粒，所述左旋奥拉西坦颗粒包括内核层和外核层；所述内核层包括左旋奥拉西坦和内核层辅料，所述外核层包括外核层材料和外核层辅料，其中左旋奥拉西坦45-78%，内核层辅料15-32%，外核层材料5-25%，外核层辅料0.1-4%；所述内核层辅料为黄原胶、海藻酸钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、壳多糖、微晶纤维素、聚维酮或羟丙基甲基纤维素中的任意一种或几种组成；所述外核层材料为聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的混合物，其中聚丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素的质量比为2～3：1；所述聚丙烯酸树脂选自Eudragit L30D、Eudragit L100、Eudragit S100中的一种或几种组合；所述外核层辅料为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙烯醇中的一种或几种组合；

所述左旋奥拉西坦颗粒按以下步骤制备：将左旋奥拉西坦和内核层辅料混合均匀，质量分数50-75%的乙醇溶液制软材，制粒，干燥，得干颗粒；将聚丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素和外核层辅料混合均匀，用质量分数为70-95%的乙醇溶液溶解，制成质量分数为5～20%包衣液；将所得干颗粒放入流化床包衣机，用包衣液进行包衣，包衣结束后，干燥、整粒，即得；所述流化床包衣中，流化床的雾化压力为1.8～2.5bar，流化床的喷液速度为8～12g/min，流化床包衣时的进风温度为45～62℃；流化床包衣时的进风风量为45～60m³/h；所述干燥在流化床中进行，所述干燥时的进风温度为42～70℃，干燥时的进风风量为26～62m³/h，干燥的时间为32～60min。