[发明专利]一种高效液相色谱法分离盐酸莫西沙星及其杂质的方法

说明书

本发明公开了一种高效液相色谱法分离盐酸莫西沙星及其杂质的方法，以烷基键合硅胶或苯基键合硅胶为填充剂；以水相和有机相的混合液为流动相，其中水相为氟代有机酸的水溶液，有机相为甲醇或乙腈；梯度洗脱；所述方法具有良好的专属性、线性及系统耐用性，可以检测出盐酸莫西沙星合成过程中引入的杂质A、B、C、D、E、H、I、J及杂质M 9种杂质，具有一定的实用性。

技术领域

本发明涉及通过高效液相色谱法分离盐酸莫西沙星及其杂质的方法。

背景技术

莫西沙星为最新第四代喹诺酮类代表药物，其分子式C₂₁H₂₄FN₃O₄，分子量401.44，结构式如下：

盐酸莫西沙星是1999年由德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类抗感染药物，该产品首先在德国上市，1999年12月10日通过FDA审批，商品名“Avelox”，目前已在世界许多国家和地区用于临床。2003年4月，爱尔康公司开发的莫西沙星滴眼剂也获FDA批准上市。

盐酸莫西沙星通常是由1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸和(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶直接缩合后再经纯化得到，合成过程中易引入一些工艺杂质，杂质含量的多少一方面影响药效活性，另一方面可能增加药物的不良反应，因此盐酸莫西沙星及其注射剂中的杂质分离，对控制盐酸莫西沙星的质量及盐酸莫西沙星制剂的临床疗效具有重要的意义。

然而，现有技术中对盐酸莫西沙星的质量控制通常难以对其重要杂质进行一一监控，难以很好的评价盐酸莫西沙星的质量。

发明内容

本发明的目的是提供高效液相色谱法分离盐酸莫西沙星及其杂质的方法。该色谱方法，具有良好的专属性、线性、精密度及系统耐用性，可以用于盐酸莫西沙星原料、其注射液及其氯化钠注射液中有关物质的分析检测，很好的将莫西沙星及其杂质进行分离。本发明提供的一种高效液相色谱法分离盐酸莫西沙星及其杂质的方法，具体如下：

一种高效液相色谱法分离盐酸莫西沙星及其杂质的方法，包含以下步骤：

1)样品配制：

供试品：取盐酸莫西沙星、或其注射液、或其氯化钠注射液适量，加流动相溶解并稀释，制成每1ml中含莫西沙星0.5～1.5mg的溶液，作为供试品溶液；

对照溶液：取适量供试品溶液，用流动相定量稀释，制成1％对照溶液；

2)色谱条件：

固定相：反相色谱柱，以烷基键合硅胶或苯基键合硅胶为填充剂；

流动相：水相和有机相的混合液，其中水相为氟代有机酸的水溶液，有机相为甲醇或乙腈；梯度洗脱条件如下：

流速：1.0～1.5ml/min；

柱温：40～50℃；

检测波长：290～295nm；

3)测定：精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

进一步地，所述填充剂为十八烷基键合硅胶或五氟苯基键合硅胶；所述氟代有机酸的浓度为0.001-0.05％，优选0.002-0.01％。

进一步地，所述氟代有机酸为三氟乙酸、五氟丙酸、七氟丁酸、九氟戊酸、十一氟己酸、十三氟庚酸、十五氟辛酸的任一种或两种的混合，优选七氟丁酸、九氟戊酸、三氟乙酸与七氟丁酸的混合或九氟戊酸与三氟乙酸的混合；所述三氟乙酸与七氟丁酸的体积比为0.5～1:1；所述九氟戊酸与三氟乙酸的体积比为0.5～1:1。