[发明专利]一种共载小分子药物与大分子药物的组合体系

权利要求书

1.一种成分为小分子药物和大分子药物的组合体系，应用广泛，小分子药物先与高分子材料或者蛋白分子形成前药，再与包载大分子药物的脂质载体组装得到复合体系。

2.权利要求书1所述的小分子药物主要包括但不限于紫杉醇，多西紫杉醇，姜黄素，冬凌草甲素，黄芩素，吲哚美辛，胆固醇，丹参酮等难溶性药物，其能与高分子材料或者蛋白分子合成形成水溶性的前药。

3.权利要求书1所述的前药中的高分子材料包括PLA，PLGA，PLA-PLGA，PEI，透明质酸等，蛋白质分子包括白蛋白，细胞色素，转铁蛋白，乳球蛋白等包含羟基，氨基等活性基团可用于前药合成的高分子材料或者蛋白。

4.权利要求书1所述的包载大分子的脂质载体包括但不限于温度敏感型脂质体，温度响应型阳离子化脂质体，长循环脂质体，纳米乳，脂质纳米粒等，以脂质体为最优。

5.权利要求书1所述的脂质体包载的大分子药物包括anti-TGF-β，anti-CTLA4，CXCL10，anti-PD-1，anti-PD-L1，anti-CD47，IL-2等抗体或者蛋白质大分子药物。

6.权利要求书1所述的组合体系，其特征在于小分子药物与大分子药物作用于两种不同的作用靶点，从而用于抗肿瘤治疗或者其他心血管疾病的治疗。

7.权利要求书1所述的脂质体的制备方法包括薄膜分散法，逆相蒸发法等常用的脂质体制备方法。

8.权利要求书1所述的组合体系的组合方法为，小分子药物前药用PBS等适宜溶剂溶解，在涡旋或搅拌的条件下加入至脂质体溶液中，自组装形成小分子前药和脂质体的自组装纳米体系。

9.权利要求书1所述的组合体系，脂质体外层可连接透明质酸，叶酸，细胞穿透肽，导向肽等主动靶向的靶头，制备所得的脂质体粒径小于1000nm，因此，整个体系具备主动与被动靶向双重靶向作用。

10.权利要求书1～权利要求书9所述的纳米组合体系在药物制剂，药物递送等领域的应用。