[发明专利]一种杂质A、杂质B的分离方法及有效降低阿托伐他汀钙缩合物中杂质A含量的方法在审
| 申请号： | 201811170018.0 | 申请日： | 2018-10-09 |
| 公开（公告）号： | CN109111436A | 公开（公告）日： | 2019-01-01 |
| 发明（设计）人： | 姜玉钦;王俊臣;张玮玮;王辉;毛雪莹;樊振;张向飞;马晗博;陈杰;李伟 | 申请（专利权）人： | 河南师范大学;天方药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D405/14 | 分类号： | C07D405/14;C07D319/06;C07D405/06 |
| 代理公司： | 新乡市平原智汇知识产权代理事务所(普通合伙) 41139 | 代理人： | 路宽 |
| 地址： | 453007 河*** | 国省代码： | 河南;41 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 阿托伐他汀钙 杂质A 缩合物 粗品 分离杂质 起始物料 药物化学 杂质分离 二胺 引入 研究 | ||
1.一种阿托伐他汀钙缩合物中杂质A的分离方法，其特征在于该杂质A的结构式为：
具体过程为：将阿托伐他汀钙缩合物用流动相溶解后，负载在色谱柱上，然后用流动相洗脱分离，分段收集洗脱液，将含有杂质A的洗脱液减压浓缩至干，浓缩液加入有机溶剂溶解，洗涤，有机相减压浓缩至干得到纯度高于99.5％的杂质A，所述流动相为四氢呋喃-水混合溶剂，其中四氢呋喃与水的体积比为1:1-50。
2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙缩合物中杂质A的分离方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯或氯仿中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙缩合物中杂质A的分离方法，其特征在于：所述流动相中四氢呋喃与水的体积比为1:30。
4.一种ATS-9粗品中杂质B的分离方法，其特征在于该杂质B的结构式为：
具体过程为：将ATS-9粗品用流动相溶解后，负载在色谱柱上，然后用流动相洗脱分离，分段收集洗脱液，将含有杂质B的洗脱液减压浓缩至干，浓缩液加入有机溶剂溶解，洗涤，有机相减压浓缩至干得到纯度高于99.5％的杂质B，所述流动相为二氯甲烷-甲醇混合溶剂，其中二氯甲烷与甲醇的体积比为50-200:1。
5.根据权利要求4所述的ATS-9粗品中杂质B的分离方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的ATS-9粗品中杂质B的分离方法，其特征在于：所述流动相中二氯甲烷与甲醇的体积比为150:1。
7.一种有效降低阿托伐他汀钙缩合物中杂质A含量的方法，其特征在于具体步骤为：
步骤S1：将ATS-9粗品用流动相溶解后，负载在色谱柱上，然后用流动相洗脱分离，分段收集洗脱液，将含有ATS-9的洗脱液减压浓缩至干，浓缩液加二氯甲烷溶解，用饱和柠檬酸洗涤，有机相减压浓缩至干得到纯度高于99％的纯品ATS-9，其中不含杂质B，所述流动相为二氯甲烷-甲醇混合溶剂，其中二氯甲烷与甲醇的体积比为150:1；
步骤S2：将步骤S1得到的纯品ATS-9和阿托伐他汀母核M4投入反应容器中，加入三甲基乙酸、正庚烷、四氢呋喃和甲苯，搅拌加热至回流反应，HPLC监控反应结束制得阿托伐他汀钙缩合物，经检测，未检出杂质A，所述流动相为四氢呋喃-水混合溶剂，其中四氢呋喃与水的体积比为1:30；
上述过程对应阿托伐他汀钙缩合物的合成工艺为：
对应阿托伐他汀钙缩合物中杂质A的合成工艺为：
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于河南师范大学;天方药业有限公司，未经河南师范大学;天方药业有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201811170018.0/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
