[发明专利]一种通过手性拆分提高L-异胡薄荷醇光学纯度的方法

说明书

本发明提供了一种通过手性拆分提高L‑异胡薄荷醇光学纯度的方法。该方法将D,L‑异胡薄荷醇和拆分剂L‑芳樟醇在分散剂和助剂中于70～80℃反应3～4小时，冷却至10～25℃后，再通过离心分离得到中间体L‑异胡薄荷醇·L‑芳樟醇；对上述中间体进行碱解析，将该中间体分解，再通过凝胶色谱法便制得高纯度的L‑异胡薄荷醇。该方法原料成本低、反应能耗低，适用于大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于结晶分离技术领域，具体涉及一种通过手性拆分来提高L-异胡薄荷醇光学纯度的方法。

背景技术

薄荷醇是一种重要的芳香化学品，具有强烈的清凉作用，在化妆品、食品、饮料、医药等领域有着广泛的应用，是工业上最重要的合成香料之一。

薄荷醇有8种异构体，它们的呈香性质各不相同：其中L-薄荷醇的薄荷香气最强，清凉作用最明显，消旋薄荷醇的清凉作用较为微弱，其它的异构体则无清凉作用。

在合成L-薄荷醇的工艺流程中，L-异胡薄荷醇是一种重要中间体。工业上制备L-异胡薄荷醇的传统方法是在路易斯酸催化下使香茅醛发生环化反应，但是通常得到的都是L-异胡薄荷醇与其几种异构体的混合物。其中，L-异胡薄荷醇的非对映异构体大都可以通过精馏除去，但是其对映异构体D-异胡薄荷醇由于二者沸点相近而难以分离出去。光学纯度低是制约L-异胡薄荷醇和L-薄荷醇应用的一个重要原因。

专利CN101248032A公开了一种通过熔体结晶而制备富集L-异胡薄荷醇的方法。但是该工艺需要在无水无氧的条件下进行，条件严苛，并且在结晶过程中需要先把L-异胡薄荷醇与其对映异构体D-异胡薄荷醇一起结晶出来，再升温熔化，才能得到高纯度的L-异胡薄荷醇，步骤繁琐，而且对设备的要求很高，应用于工业化生产的成本高昂。

专利US5663460公开了一种通过在-20℃至-60℃的温度下由石油醚或丙酮结晶而提纯L-异胡薄荷醇的光学纯度的方法。但是该工艺对温度要求苛刻，耗能巨大，并且无晶种诱导结晶，导致介稳区太宽、所需结晶时间太长，影响实验和生产效率，并且收率太低，不足10％，不适合工业化生产。

因此，需要开发一种可以提高L-异胡薄荷醇的光学纯度的改进方法。

发明内容

本发明的目的在于，针对现有生产技术中L-异胡薄荷醇的光学纯度低、现有结晶分离方案的过程收率低且条件要求苛刻等诸多问题，开发一种通过手性拆分来提高L-异胡薄荷醇光学纯度的改进方法。该方法原料成本低、反应能耗低，适用于大规模工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种通过手性拆分提高L-异胡薄荷醇光学纯度的方法，包含如下步骤：

(1)D,L-异胡薄荷醇和拆分剂L-芳樟醇在分散剂和助剂中反应，冷却后通过离心分离得到中间体L-异胡薄荷醇·L-芳樟醇；

(2)对上述中间体进行碱解析将其分解，再通过凝胶色谱法得到高纯度L-异胡薄荷醇。

本发明中，步骤(1)的D,L-异胡薄荷醇是完全外消旋或部分外消旋的。

本发明中，步骤(1)的拆分剂L-芳樟醇与D,L-异胡薄荷醇的摩尔比为0.5:1～1.2:1，优选0.8:1～1:1。L-芳樟醇属于链状萜烯醇类，具备醇和烯烃类化合物的通性和特征，如可以进行脱水反应。其结构中所存在的两个C＝C双键，对被拆分物D,L-异胡薄荷醇与拆分剂L-芳樟醇之间的反应可以起到极大的促进作用。L-芳樟醇的结构中含有一个手性中心，相比于其光学异构体D-芳樟醇而言，L-芳樟醇的反应活性更高。