[发明专利]戴斯马丁氧化剂的制备方法

说明书

本发明公开了一种戴斯马丁氧化剂的制备方法。以2‑碘苯甲酸、过硫酸氢钾、冰醋酸和醋酸酐等为原料，经过两步反应得到目的产物戴斯马丁氧化剂。本发明工艺操作简便稳定，产物容易分离、产率高，环境友好，综合收率为82％以上，原料价廉易得，有利于工业化规模生产。

技术领域

本发明属于药物化学合成领域，具体涉及一种戴斯马丁氧化剂的制备方法。

背景技术

戴斯马丁氧化剂为白色晶体，熔点：130-133℃，戴斯马丁氧化剂(也称Dess-Martine高碘试剂，简称DMP)是一种常用的、温和的、选择性好的氧化试剂。经常用于伯醇氧化成醛、仲醇氧化成酮。其优点是反应条件温和、速度适中、用量少、后处理简单。其制备方法可以由价格便宜的邻碘苯甲酸用溴酸钾在适当浓度的硫酸溶液中氧化成环得到化合物，该化合物再经过醋酐的处理得戴斯马丁氧化剂。。

第一步中间体2-碘酰基苯甲酸(简称IBX)制备，通常以邻碘苯甲酸为原料，采用各种氧化剂氧化，反应方程式如下：

根据所使用的氧化剂不同，有以下几种方法：高锰酸钾、溴酸钾、氯气、过硫酸氢钾氧化。

以上四种方法中，高锰酸钾有可能造成重金属污染；溴酸钾是一种致癌物质并且反应过程中会放出溴蒸气，有环境污染风险；氯气有毒，氯气泄漏极易造成人身伤亡和区域性污染；过硫酸氢钾氧化纯度不高。因此，有必要优化合成工艺，提高产品纯度。

第二步戴斯马丁氧化剂的制备都是用IBX为原料，经过醋酐和醋酸处理得到，反应如下：

该步文献中采用乙酸和大过量醋酐反应，处理后收率偏低；或者直接在醋酐既做溶剂又做反应物中升温反应，从反应经济性角度，需要减少醋酐的用量。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明提供一种操作简便稳定、产物容易分离、收率高、纯度高、环境友好、生产成本低，适合工业化规模生产的戴斯马丁氧化剂的制备方法。

本发明提供一种戴斯马丁氧化剂的制备方法，反应经过两步完成，从邻碘苯甲酸出发，经过氧化反应得到IBX，随后与醋酐反应得到。反应方程式如下：

一种戴斯马丁氧化剂的制备方法，经过两步反应完成，其特征在于，包括如下步骤：

第一步：将2-碘苯甲酸和高沸点溶剂混合，将该溶液不超过90％加入至50-70℃的过硫酸氢钾水溶液中保温反应，随后升温至90-105℃将剩余溶液加入继续反应，处理后得到IBX。

第二步：将IBX加入醋酸酐和有机溶剂中，在催化剂B(C6F5)3催化下，反应液加热40-65℃反应，处理后得到DMP。

进一步地，在上述技术方案第一步中，所述不超过90％优选加入溶液的80-90％。

进一步地，在上述技术方案第一步中，2-碘苯甲酸和高沸点溶剂混合后，将溶液先升温至50-60℃，再加入过硫酸钾水溶液中。

进一步地，在上述技术方案第一步中，加入操作可以选择一次性加入，也可以选择缓慢滴加，优选方式为缓慢滴加。

进一步地，在上述技术方案第一步中，2-碘苯甲酸和过硫酸氢钾的摩尔投料比例为1：1.2-1.8。

进一步地，在上述技术方案第一步中，高沸点溶剂选自二甲基亚砜、DMF、DMA或环丁砜。优选反应溶剂为环丁砜。

进一步地，在上述技术方案第一步中，保温反应结束后，冷却至-10℃至20℃，析晶过滤，即可得到合格产品。

进一步地，在上述技术方案第一步中，高沸点溶剂环丁砜可循环套用5-8次，收率降低不超过3％，得到产品纯度都能保持在99.0％以上。