[发明专利]一种用于一步合成环二肽的催化剂及应用

权利要求书

1.一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于，该应用是以由金属钛化合物与有机超强酸通过复分解反应制成的催化剂为活性点，用催化剂量的投料比例，引发氨基酸自身双分子环合，一步得到对应结构的2,5-二酮哌嗪衍生物，合成路线如式4：

其中，R₁~R₄为不同结构和碳数的包括脂肪烃和芳香烃的烃基，或者是带有酮基、氟基的药效基团的取代基，且R₁～R₄结构中不包括具有活泼氢的羧基、羟基。

2.根据权利要求1所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于，包含步骤：

1）将式1、式2结构的氨基酸于常温下溶于一定溶剂中，

2）搅拌下加入一定量的所述的催化剂，

3）升温至溶剂回流温度，保持一定的反应时间后，冷却、过滤形成滤饼，

4）滤饼于80~120℃下干燥，得到式3的目标产物，

。

3.根据权利要求2所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于，在步骤3之后还包含步骤：取少量溶剂洗涤滤饼，母液合并回收重复使用，滤饼晾干或风干、或真空蒸馏脱净溶剂，干燥后滤饼用去离子水分散充分洗涤，溶解滤饼中的催化剂，过滤，母液蒸干回收催化剂。

4.根据权利要求2所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于：所述的溶剂是氯仿、二氯乙烷、石油醚、氯苯、四氯化碳。

5.根据权利要求1或2所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于：所述的催化剂用量为相应氨基酸重量的0.2~0.8%。

6.根据权利要求1或2或3所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于：所述的催化剂用量为相应氨基酸重量的0.4~0.6%。

7.根据权利要求1或2所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于，所述的金属钛化合物包括三氯化钛、四氯化钛、钛酸。

8.根据权利要求1或2所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于，所述的有机超强酸包括三氟甲基乙酸、三氯甲基乙酸、三氟甲基磺酸、三硝基苯磺酸、三氟甲基乙酸酸酐、三氯甲基乙酸酸酐、三氟甲基磺酸酸酐、三硝基苯磺酸酸酐。

9.根据权利要求1所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于，所述的复分解反应工艺为：将金属钛化合物和有机超强酸以1：4的摩尔比混合，加入一定量的水搅拌溶解，室温搅拌12~36小时，过滤掉不溶物，母液真空蒸馏脱去水分，残留物于80~160℃干燥6~12小时，即得到目标产物。

10.根据权利要求9所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于，所述室温搅拌时间为18~28小时。

11.根据权利要求9所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于，所述干燥温度为110~130℃。

12.根据权利要求9所述的一种催化剂在一步合成环二肽中的应用，其特征在于，所述干燥时间为8~10小时。