[发明专利]具有良好生物活性的葛根素衍生物及其制备方法以及应用

说明书

本发明涉及一种葛根素衍生物及其制备方法以及应用，该葛根素衍生物以葛根素为原料先经5步反应制得化合物6，之后化合物6与一些列叔胺反应制得相应的葛根素衍生物，本发明制得的一系列葛根素衍生物具有良好的水溶性，适合做注射剂，另外该葛根素衍生物具有良好的抗肿瘤效果，经实验验证，该葛根素衍生物对肺癌细胞、结肠癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞以及宫颈癌(Hela)细胞均具有良好的抑制作用。

技术领域

本发明涉及一种具有良好生物活性的葛根素衍生物及其制备方法以及应用。

背景技术

葛根素是多年生豆科植物野葛(Pueraria Lobata(Willd.)ohwi)或甘葛藤(又称粉葛)(Pueraria thomsonii Benth)的干燥根中提取的一种黄酮苷。化学名为7，4’-二羟基-8-β-D-葡萄糖异黄酮，分子式为C₂₁H₂₀O₉，分子量416.38，CAS号为82373-94-3。作为葛根的特有成份，具有独特的化学结构、生物活性和药理作用。葛根素有扩张冠状动脉和脑血管作用，同时具有降血糖及血脂、抗氧化、抗肿瘤的作用。然而，葛根素在水中溶解度较低，这极大的影响了葛根素的使用以及对其进行更深层次的药理、药效的研究。另外，在葛根素的药效研究方面，大多仅研究其在心脑血管疾病方面上的作用，而对抗肿瘤方面的研究甚少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成方法简单且集良好水溶性与显著抗肿瘤效果为一体的具有良好生物活性的葛根素衍生物及其制备方法以及应用。

本发明的目的通过如下技术方案实现：一种葛根素衍生物，其结构式如下：

其中，M为Na⁺或K⁺中的一种；所述R₁为C₈-C₁₂的饱和直链烷基；所述R₂为C₈-C₁₂的饱和直链烷基。

所述的葛根素衍生物的制备方法，它包括以下步骤：

(1)化合物2的合成：将化合物1溶解于吡啶中，再与乙酸酐反应制得化合物2；其中化合物1与化合物2的结构式分别为：

(2)化合物3的合成：将步骤(1)所得的化合物2，在二异丙基乙胺的作用下，与氯代亚磷酸二苄酯反应得化合物3，其中化合物3的结构式为：

(3)化合物4的合成：将步骤(2)所得的化合物3与Pd/C，H₂作用，得化合物4，其中化合物4的结构式为：

(4)化合物5的合成：将步骤(3)所得的化合物4与氨水作用，得化合物5，其中化合物5的结构式为：

(5)化合物6的合成：将步骤(4)所得的化合物5与1,4-二溴丁烷以及MOH反应得化合物6；其中MOH为NaOH或KOH中的一种，所述化合物6的结构式为：

(6)葛根素衍生物的合成：将步骤(5)所得的化合物6与一系列叔胺反应，得葛根素衍生物。

所述的葛根素衍生物的应用，在制备治疗肺癌、肝癌、宫颈癌药物中的应用。