[发明专利]具有良好生物活性的葛根素衍生物及其制备方法以及应用

权利要求书

1.一种葛根素衍生物，其特征在于：其结构式如下：

其中，M为Na⁺；所述R₁为C₉的饱和直链烷基；所述R₂为C₈的饱和直链烷基。

2.根据权利要求1所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：

(1)化合物2的合成：将化合物1溶解于吡啶中，再与乙酸酐反应制得化合物2；其中化合物1与化合物2的结构式分别为：

(2)化合物3的合成：将步骤(1)所得的化合物2，在二异丙基乙胺的作用下，与氯代亚磷酸二苄酯反应得化合物3，其中化合物3的结构式为：

(3)化合物4的合成：将步骤(2)所得的化合物3与Pd/C，H₂作用，得化合物4，其中化合物4的结构式为：

(4)化合物5的合成：将步骤(3)所得的化合物4与氨水作用，得化合物5，其中化合物5的结构式为：

(5)化合物6的合成：将步骤(4)所得的化合物5与1,4-二溴丁烷以及MOH反应得化合物6；其中MOH为NaOH，所述化合物6的结构式为：

其中，M为Na⁺；

(6)葛根素衍生物的合成：将步骤(5)所得的化合物6与叔胺反应，得葛根素衍生物；其中，所述叔胺为叔胺Z₂，其结构式为：

3.根据权利要求2所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(1)的具体操作方法为：在化合物1中加入经干燥后的吡啶，使化合物1完全溶解，之后加入乙酸酐，常温下搅拌25-35min，室温下放置18-24h得混合物A，将混合物A缓慢的倒入冰水中，充分搅拌，析出大量固体，抽滤得固体A，将固体A用二氯甲烷溶解，加入5％的碳酸氢钠水溶液，常温下搅拌45-60min，用分液漏斗分液并收集有机层，有机层减压回收溶剂至干，得固体B，固体B经硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯作为洗脱剂进行梯度，收集石油醚与乙酸乙酯体积比为15:1时的洗脱部分，回收溶剂，再利用丙酮重结晶，得化合物2；

其中，化合物1与乙酸酐的摩尔比为1:8-1:10。

4.根据权利要求2所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(2)的具体操作方法为：

a.氯代亚磷酸二苄酯的制备：将亚磷酸二苄酯与N-氯代丁二酰亚胺反应得氯代亚磷酸二苄酯；

b.将步骤(1)所得的化合物2溶解于二氯甲烷中，加入二异丙基乙胺，然后将反应体系的温度降到0℃，往反应体系中滴加氯代亚磷酸二苄酯的甲苯溶液，滴加完毕后，室温搅拌10-12h，待反应结束后，向反应体系中加入水，然后利用二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥得到化合物3。

5.根据权利要求4所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤a的操作方法为：将亚磷酸二苄酯用干燥的甲苯溶解后，加入N-氯代丁二酰亚胺，氮气保护下室温搅拌3-5小时，反应结束后，过滤，收集滤液，即得氯代亚磷酸二苄酯的甲苯溶液。

6.根据权利要求2所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(3)的具体操作方法为：将步骤(2)所得的化合物3用甲醇溶解，加入5％钯碳，在氢气加压下氢化2-3小时，利用TLC检测反应进程，待反应结束后，过滤，收集滤液，可得所述化合物4。

7.根据权利要求2所述的葛根素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤(4)的具体操作方法为：

将步骤(3)所得的化合物4溶于甲醇中，之后加入氨水，室温搅拌3-4小时，停止反应，将反应液减压浓缩，固体用水溶解，阳离子交换树脂处理，过滤，滤液减压浓缩，得到化合物5。