[发明专利]类肽化合物及其制备方法、寡聚物、药物组合物和试剂盒

说明书

本公开的实施例提供一种类肽化合物、类肽化合物的制备方法、寡聚物、药物组合物、药物组合物在制备检测或者诊断与酪氨酸激酶HER2相关的疾病的药物中的用途以及用于鉴定循环肿瘤细胞的试剂盒，该类肽化合物包括：半胱氨酸(Cys)亚单位、丁二胺(Nlys)亚单位、3,4‑亚甲二氧基苄胺(Npip)亚单位、3‑氨基丙酸(Nce)亚单位和1‑萘胺亚单位。该类肽化合物和寡聚物与CTC表面的HER2蛋白的结合能力较强，以该类肽化合物为基础的乳腺癌诊断技术能够实现无创无标记的快速诊断，此外，该类肽化合物和寡聚物的合成方法简单，制备效率高，且制作成本低。

技术领域

本公开的实施例涉及一种类肽化合物、类肽化合物的制备方法、寡聚物、药物组合物、药物组合物在制备检测或者诊断与酪氨酸激酶HER2相关的疾病的药物中的用途以及用于鉴定循环肿瘤细胞的试剂盒。

背景技术

乳腺癌和卵巢癌是女性患者易患的恶性肿瘤之一，占到了女性癌症的15％，胃癌也是发病率比较高的疾病。针对乳腺癌、卵巢癌和胃癌，目前，临床上多采用抗肿瘤药物进行治疗，例如，细胞毒类化疗药物和抗体等蛋白类药物。但是，细胞毒类化疗药物的选择性差、毒副作用大、容易引起不良反应；抗体等蛋白类药物虽然特异性高、毒副作用小，但由于其分子质量大、结构复杂、容易引起免疫反应和对药物产生依赖性，且其制备工艺复杂以至于价格高昂，难以为普通肿瘤患者所承受。

在癌症发展的早期，可以采用CTC(循环肿瘤细胞)筛选技术对癌症进行诊断。CTC筛选检测需要从血液中捕获出循环肿瘤细胞，该检测过程与捕获器件表面偶联的探针分子有着密不可分的关系，通过探针分子与CTC表面蛋白的亲和作用实现特异性捕获。例如，该分子探针包括抗体、多肽、类肽和核酸适配体等肿瘤部位特定受体蛋白的靶向分子。在各种靶向分子中，类肽小分子具备了很多的优势，例如免疫原性低、组织渗透性好、分子量小、稳定性高、易于修饰且经济等。

发明内容

本公开至少一实施例提供一种类肽化合物，该类肽化合物包括：半胱氨酸(Cys)亚单位、丁二胺(Nlys)亚单位、3,4-亚甲二氧基苄胺(Npip)亚单位、3-氨基丙酸(Nce)亚单位和1-萘胺亚单位。

例如，在本公开至少一实施例提供的类肽化合物中，所述类肽化合物包含的亚单位的顺序为半胱氨酸(Cys)亚单位—丁二胺(Nlys)亚单位—丁二胺(Nlys)亚单位—丁二胺(Nlys)亚单位—3,4-亚甲二氧基苄胺(Npip)亚单位—3-氨基丙酸(Nce)亚单位—1-萘胺亚单位。

例如，在本公开至少一实施例提供的类肽化合物中，所述类肽化合物具有式I所示的结构：

本公开至少一实施例还提供一种类肽化合物的制备方法，其中，所述制备方法包括固相合成法合成亚单位。

例如，在本公开至少一实施例提供的制备方法中，所述制备方法包括以下步骤：

(1)按照所述类肽化合物的亚单位的连接顺序，将所述类肽化合物的第一个亚单位连接至固相载体上；

(2)将溴乙酸在活化剂的活化作用下与连接至所述固相载体上的第一个亚单位的氨基进行反应形成酰胺键；

(3)将所述类肽化合物的第二个亚单位的供体与步骤(2)得到的产物进行反应，取代掉溴原子，完成第二个亚单位的连接；

(4)重复进行所述溴乙酸以及后续亚单位的连接，直至完成所有亚单位的连接；

(5)从所述固相载体上将合成得到的类肽化合物裂解下来得到该类肽化合物。

本公开至少一实施例还提供一种寡聚物，其中，所述寡聚物的分子结构式为：

其中，10≥n1≥3，10≥n2≥3，n1＝n2，n1和n2均为自然数。