[发明专利]一种RORγ抑制剂的中间体及其制备方法

权利要求书

1.化合物，其具有以下之一的结构：

2.一种使用式(III)所示化合物制备式(I)所示化合物的方法，包括以下步骤：

(a)式(III)所示化合物为起始物料在碱作用下与酰化试剂经酯化反应得到式(IV)所示化合物，

(b)式(IV)所示化合物在钯催化剂作用下与乙硫醇经偶联反应制备得到式(V)所示化合物，

(c)式(V)所示化合物在氧化剂存在下经氧化反应得到式(VI)所示化合物，

(d)式(VI)所示化合物在酸作用下经羟基脱保护，再经氨基脱保护反应得到式(I)所示化合物，

其中，R¹为氨基保护基，选自苄氧羰基、芴 甲氧羰基、烯丙氧羰基、三甲基硅乙氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、乙酰基、三氟乙酰基、三氟甲基磺酰基、苯磺酰基、对甲苯磺酰基、邻苯二甲酰基、邻硝基苯磺酰基、对硝基苯磺酰基、三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基；

R³、R⁴各自独立的为氢、C_1-6烷基或C_6-10芳基；

所述步骤(b)中钯催化剂为Pd₂(dba)₃、Pd(OAc)₂、PdCl₂、(Ph₃P)₄PdCl₂、(Ph₃P)₂PdCl₂、Pd(dppf)Cl₂或Pd(P(o-Tol)₃)₂(OAc)₂；

所述步骤(c)中氧化剂为30wt％的H₂O₂溶液、间氯过氧苯甲酸或过氧单磺酸钾。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中酰化试剂为三氟甲磺酸酐或三氟甲磺酰氯。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(a)中的碱为三乙胺、三乙烯二胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、4-二甲氨基吡啶、吡啶、N-甲基吗啉或四甲基乙二胺。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(d)中羟基脱保护反应中的酸选自稀盐酸、稀硫酸、乙酸、甲酸或对甲苯磺酸；所述步骤(d)中氨基脱保护反应为钯碳加氢气脱保护，其中反应溶剂为醇类溶剂，选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇或叔丁醇。

6.根据权利要求2-5任意一项所述的方法，其特征在于，其包括以下步骤：

(a)以化合物(1)为起始物料与三氟甲基磺酸酐在三乙胺存在下反应得到化合物(2)；

(b)化合物(2)与乙硫醇在Pd₂(dba)₃存在下反应得到化合物(4)；

(c)化合物(4)在过氧单磺酸钾作用下发生氧化反应得到化合物(5)；

(d)化合物(5)在对甲苯磺酸作用下脱去羟基保护基，随后在钯碳及氢气的参与下脱去氨基保护基得到化合物(I)；