[发明专利]一种钌的Schiff碱配合物的制备方法及其抗肿瘤的应用

说明书

本发明公开了一种钌的Schiff碱配合物的制备方法及其抗肿瘤的应用。本发明通过在恒定搅拌状态下，将钌盐溶解于混合溶剂中，得到溶液1；然后将Schiff碱配体化合物溶解于混合溶剂中，并加入叠氮化钠得到溶液2，将溶液1加入到溶液2中，恒定搅拌0.5～1.0h，过滤后得到溶液3；再将溶液3置于高压反应釜中，程序控制升温和降温后，得到暗红色晶体钌的Schiff碱配合物。本发明钌的Schiff碱配合物具有晶型稳定性好、制备方法及后处理方式也相对较简单，可应用在抗肿瘤活性方面，具有抗肿瘤活性明显等优势，能为后续抗肿瘤药物研究提供了重要依据。

技术领域

本发明属于抗癌药物技术领域，尤其涉及一种钌的Schiff碱配合物的制备方法及其抗肿瘤的应用。

背景技术

自从1969年人们首次报道了顺铂对肿瘤疾病具有良好的抑制作用和临床治疗效果，顺铂得到临床上大面积的应用。但铂配合物存在毒副作用大、水溶性小等诸多缺点，从而在临床上可引起肾毒性、耳毒性、神经毒性等诸多副作用。因此，科学家对铂之外的其它金属配合物进行了大量研究，发现钌有望成为继铂之后的高活性、低毒性的金属之一，能够在癌症治疗过程中发挥重要作用和产生优异的治疗效果。大量的研究报道证实：钌抗癌配合物具有低毒性，易吸收，副作用小等特征，容易在肿瘤组织部位富集和吸收，能够快速排泄出体外，不影响人的正常代谢循环。而Schiff碱类配体中含有的一些功能性官能团。具有各类生命现象所需要的一些理化性质和较好的抗细菌、抗病毒和抗肿瘤活性。将Schiff碱类的配体与钌金属配位形成配合物会进一步提高其抗肿瘤活性的性质。近些年，有关Schiff碱配合物抗肿瘤活性的研究有一定报道。但关于金属钌同Schiff碱类化合物形成的配合物对肿瘤细胞作用的研究鲜有报道。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种钌的Schiff碱配合物，该钌的Schiff碱配合物与顺铂相比，具有相对低的毒性，高选择性，在体内易吸收并很快被排泄及克服铂类药物的细胞耐药性等特点。

本发明的再一目的在于提供上述钌的Schiff碱配合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述钌的Schiff碱配合物在抗肿瘤活性方面的应用。

本发明是这样实现的，一种钌的Schiff碱配合物，该配合物的分子式为：C₂₆H₃₆N₈O₈Ru，化学结构式如下式(I)所示：

本发明进一步公开了上述钌的Schiff碱配合物的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)搅拌状态下，将钌盐溶解于混合溶剂中，得到溶液1；其中，所述钌盐(20.74mg，0.1mmol)溶解于(3～5)mL的混合溶剂中；

(2)将Schiff碱配体化合物溶解于4ml的混合溶剂中并加入叠氮化钠(65.01mg，0.1mmol)搅拌0.5-1h，得到溶液2。将步骤(1)得到的溶液1加入到溶液2中，搅拌约0.5-1h，过滤后得到溶液3；其中，Schiff碱配体化合物与混合溶剂的质量体积比为25.31mg：(3-5)mL；所述钌盐与Schiff碱配体化合物的摩尔比为1：1。

在步骤(1)、步骤(2)中，所述混合溶剂由甲醇、乙腈、乙醇和水中的两种以上组份构成；

(3)将步骤(2)得到的溶液3在室温下持续搅拌0.5～1.0h后置于高压反应釜，程序控制升温和降温后，得到暗红色晶体的钌的Schiff碱配合物。

优选地，在步骤(1)中，所述钌盐为三氯化钌，所述钌盐与混合溶剂的质量体积比为20.74：4mL。

优选地，在步骤(2)中，所述Schiff碱配体化合物与混合溶剂的质量体积比范围为25.31：5mL；

所述钌盐与Schiff碱配体化合物的摩尔比为1：1；