[发明专利]针对表皮生长因子受体和程序性死亡受体的双特异抗体

权利要求书

1.一种双特异性抗体或其抗原结合片段，包含结合于人EGFR的第一结合结构域和结合于人PD-1的第二结合结构域，其中，所述抗体或其抗原结合片段包括选自由单链抗体(scFv)、双抗体(diabody)和上述形式的寡聚物所组成的组中的形式。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述第二结合结构域结合于鼠源PD-1。

3.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含抗EGFR的单链抗体。

4.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含抗PD-1的单链抗体。

5.如权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含抗EGFR的单链抗体和抗PD-1的单链抗体。

6.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体或其抗原结合片段

a)结合于人EGFR且K_D为5.49E-10以下；并且

b)结合于人PD-1且K_D为7.68E-09以下。

7.如权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段具有下列性质中的至少一种：

a)结合于人EGFR且K_D在5.45E-10至5.49E-10之间，并且

b)结合于人PD-1且K_D在1.98E-09至7.68E-09之间。

8.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，包括两种多肽链：

包含第一结合结构域的多肽链，所述第一结合结构域包含抗EGFR的重链可变区和轻链可变区；

包含第二结合结构域的另一多肽链，所述第二结合结构域包含抗PD-1的重链可变区和轻链可变区。

9.如权利要求8所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第一结合结构域包含

重链可变区，所述重链可变区包含H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3，和轻链可变区，所述轻链可变区包含L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3，其中

所述H-CDR3包含SEQ ID NO：8所示的序列及其保守性修饰，所述H-CDR2包含SEQ IDNO：7所示的序列及其保守性修饰，所述H-CDR1包含如SEQ ID NO：6所示的序列及其保守性修饰；并且

所述L-CDR3包含如SEQ ID NO：11所示的序列及其保守性修饰；所述L-CDR2包含SEQ IDNO：10所示的序列及其保守性修饰；所述L-CDR1包含如SEQ ID NO：9所示的序列及其保守性修饰。

10.如权利要求8或9所述的抗体或其抗原结合片段，包含一个氨基酸序列，所述氨基酸序列与选自SEQ ID NO：1、2、3、4、5所组成的组中的序列具有至少70％、80％、90％、95％、或99％的同源性。

11.如权利要求8或9所述的抗体或其抗原结合片段，包含一个氨基酸序列，所述氨基酸序列是选自SEQ ID NO：1、2、3、4、5所组成的组中的序列。

12.如权利要求8或9所述的抗体或其抗原结合片段，包含：

a)所述第二结合结构域的可变区，其具有的氨基酸序列与选自SEQ ID NO：1、3所组成的组中的序列具有至少70％、80％、90％、95％、或99％的同源性；以及

b)所述第一结合结构域的可变区，其具有的氨基酸序列与选自SEQ ID NO：2、4、5所组成的组中的序列具有至少70％、80％、90％、95％、或99％的同源性。