[发明专利]利多卡因凝胶贴膏

说明书

利多卡因凝胶贴膏，所述凝胶贴膏由背衬层、药物储库和保护层组成，其特征是所述药物储库由以下重量百分比的组分组成：作为活性成分的利多卡因3～6％；油相成分10～15％，所述油相成分由1:0.1～0.2：0.2～0.3的月桂醇、油酸和蓖麻油聚氧乙烯醚组成；作为水相成分的部分中和聚丙烯酸钠5‑10％，丙三醇10‑15％，羧甲基纤维素钠1.5～2％，聚丙二醇4005％～10％，大豆磷脂0.3％～0.5％，苹果酸0.2％～0.4％，甘羟铝0.2％～0.4％，依地酸钙钠0.1％～0.3％，填充剂1～3％及余量的水。

技术领域

本发明涉及以利多卡因为活性成分的凝胶贴膏。

背景技术

利多卡因(2-(二乙氨基)-N-(2，6-二甲基苯基)乙酰胺,CAS:137-58-6，lidocaine,LDC)是一种常见的局部麻醉剂，可以用于局部镇痛。凝胶贴膏(巴布剂，Cataplasm)具有载药量大，促进药物经皮透过，且对皮肤无过敏反应和刺激作用，剥离时无拉痛感且无残留等优点。现有的利多卡因凝胶贴膏产品，由远藤制药((Endo Pharma)最先上市生产，其规格为700mg/13g膏体/140cm²。其采用的辅料为二羟基氨基乙酸铝(甘羟铝)EDTA-2Na，甘油、高岭土、羟苯甲酯，聚丙烯酸，聚乙烯醇，丙二醇、羟苯丙酯，CMC-Na、聚丙烯酸钠，山梨糖醇，酒石酸和尿素。但是从已报道的药代动力学文献中可知，该制剂当依据推荐剂量给药时，LIDODERM中利多卡因仅有给药剂量的3±2％能够被吸收。虽然在给药时血药浓度较低，但其药物释放速度也较慢，其阵痛效果起效较慢。

中国文献——盐酸利多卡因巴布剂的研制及药动学研究(刘婷婷，华中科技大学硕士生论文，2007年5月)公开了一种盐酸利多卡因作为活性成分的巴布剂，其采用盐酸利多卡因作为活性成分后，虽然提高了主药的释放速度，但是血药浓度达峰后迅速下降，生物利用度低于作为参比药物的LIDODERM凝胶贴膏，同时峰值血药浓度也较高，利多卡因血药浓度达到产生全身性反应的阈值的风险较大

中国专利CN2010105530468公开了一种含有利多卡因或其药用盐的皮肤外用制剂，采用将利多卡因或其药用盐可特异性的结合在以保水树脂为凝胶载体的阴离子上，，大大降低了取得相同疗效时制剂中原料药利多卡因或其药用盐的用量，同时减少了辅料的种类和用量，简化了操作工艺，降低了生产成本。然而虽然该文献指出，其实施例提供的制剂在离体透皮实验中表现出了较高的累积释放度，但是从该文献提供的实验数据可以看出，其释药曲线在实验周期末端趋于平缓，说明其药物在释放速度实验周期前期较快而在实验周期末期释放较慢。然而由于利多卡因本身存在全身性作用，其全身作用效果在血药浓度大于150ng/mL时开始体现。且血药浓度同步增长。但在用于局部阵痛时，利多卡因的全身作用实际上是一种副作用，需要通过各种技术手段尽量避免，因此过快的药物释放速度实际对治疗效果并无正面影响，反而会造成体内血药浓度过高(＞150ng/mL)而容易产生全身性作用，尤其是当患处面积较大，需要大面积贴敷阵痛的情况下。综合现有技术中利多卡因(及其盐)凝胶贴膏的问题。提供一种新型的能适当提高生物利用度，且能够在整个贴敷周期内释放适量的利多卡因，保持良好镇痛效果的凝胶贴膏成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

为解决前述技术问题，本发明提供了一下技术方案：

利多卡因凝胶贴膏，所述凝胶贴膏由背衬层、药物储库和保护层组成，其特征是所述药物储库由以下重量百分比的组分组成：作为活性成分的利多卡因3～6％；油相成分10～15％，所述油相成分由1:0.1～0.2：0.2～0.3的月桂醇、油酸和蓖麻油聚氧乙烯醚组成；作为水相成分的部分中和聚丙烯酸钠5-10％，丙三醇10-15％，羧甲基纤维素钠1.5～2％，聚丙二醇4005％～10％，大豆磷脂0.3％～0.5％，苹果酸0.2％～0.4％，甘羟铝0.2％～0.4％，依地酸钙钠0.1％～0.3％，填充剂1～3％及余量的水；所述油相成分乳化分散于水相成分中；所述部分中和聚乙烯酸钠为NP700，所述油相成分乳化分散于水相成分中，所述利多卡因的40％～60％分散于油相中，其余利多卡因分散于水相中。