[发明专利]抗人CD123的嵌合抗原受体及其应用有效
申请号: | 201811125906.0 | 申请日: | 2018-09-26 |
公开(公告)号: | CN110950965B | 公开(公告)日: | 2021-10-15 |
发明(设计)人: | 张巍;单娟娟;徐艳敏;黄霞;赵文旭;陈军;赵永春;张茜真 | 申请(专利权)人: | 重庆精准生物技术有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京元本知识产权代理事务所(普通合伙) 11308 | 代理人: | 黎昌莉 |
地址: | 400038 重*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗人 cd123 嵌合 抗原 受体 及其 应用 | ||
1.抗人CD123抗原的嵌合抗原受体,其特征在于,包含氨基酸序列如SEQ ID NO:4或SEQID NO:7所示的单链抗体构成的抗原识别区;所述嵌合抗原受体还包含铰链区,跨膜区和胞内信号域;所述跨膜区为CD8TM或CD28TM来源的氨基酸序列;所述胞内信号域为CD28和/或CD137和CD3;所述抗原识别域、所述铰链区和所述跨膜区及所述胞内信号域依次连接组成。
2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述CD8TM来源的氨基酸序列如SEQ ID NO:12所示,所述CD28TM来源的氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示。
3.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述铰链区的氨基酸序列如SEQID NO:8或SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:11所示。
4.根据权利要求2所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述CD28的氨基酸序列如SEQ IDNO:14,所述CD137的氨基酸序列如SEQ ID NO:15,所述CD3的氨基酸序列如SEQ ID NO:16。
5.根据权利要求1-4任一项所述的嵌合抗原受体,其特征在于,所述嵌合抗原受体的氨基酸序列如SEQ ID NO.17或SEQ ID NO.18或SEQ ID NO.21或SEQ ID NO.22所示。
6.重组载体,其特征在于,所述重组载体包含编码权利要求1-5任一项所述的嵌合抗原受体的核苷酸序列。
7.根据权利要求6所述载体,其特征在于,所述载体可以选自慢病毒表达载体、逆转录病毒表达载体、腺病毒表达载体。
8.权利要求6或7所述的重组载体感染的细胞。
9.权利要求8所述的细胞在用于制备治疗恶性血液病的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述恶性血液病的细胞或组织能够表达CD123。
11.根据权利要求10所述的应用,其特征在于,所述恶性血液病为表达CD123的急性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病以及B细胞慢性淋巴细胞增殖性疾病。
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