[发明专利]一种制备美托哌丙嗪的新工艺

权利要求书

1.一种制备美托哌丙嗪的新工艺，其特征在于：包括如下步骤：

S1，在反应器中，以邻氟苯硫酚和邻硝基对甲砜基氯苯为原料，加入碳酸钾，在丙酮中进行反应获得化合物2-(2-氟苯基硫基)-5-(甲磺酰基)硝基苯；

S2，在S1获得的化合物2-(2-氟苯基硫基)-5-(甲基磺酰基)硝基苯中加入乙醇、六水合三氯化铁进行加热到80℃反应，添加水合肼继续反应，生成2-(2-氟苯基硫基)-5-(甲磺酰基)苯胺；

S3，在S2制得的化合物2-(2-氟苯基硫基)-5-(甲基磺酰基)苯胺中添加DMSO，分批加入NaH，升温至90℃反应4小时，降至室温后加入水进行搅拌，经过过滤、干燥制得2-甲磺酰基-10H-吩噻嗪；

S4、在S3中制得的化合物2-甲磺酰基-10H-吩噻嗪中加入化合物1-溴-3，3-二乙氧基丙烷，添加氢氧化钾反应后制得10-(3,3-二乙氧基丙烷)-2-(甲磺酰基)吩噻嗪；

S5、制得的化合物10-(3,3-二乙氧基丙烷)-2-(甲磺酰基)吩噻嗪，加入丙酮，加入1N盐酸，浓缩，水相用DCM萃取，得到10-(3-丙醛)-2-(甲磺酰基)吩噻嗪的二氯甲烷溶液，降温至0℃，加入化合物哌啶-4-甲酰胺，分批加入醋酸硼氢化钠，在0℃下反应并过滤，滤饼用丙酮打浆得到化合物美托哌丙嗪；

以上制备方法反应式如下所示：

2.根据权利要求1所述的一种制备美托哌丙嗪的新工艺，其特征在于：所述S1包括如下步骤：

S11、在反应器中以邻氟苯硫酚、邻硝基对甲砜基氯苯为原料，加入丙酮，碳酸钾，在室温下进行反应3-5h；

S12、缓慢加入水，进行搅拌，过滤，采用乙醇洗涤，在30-40℃下进行真空干燥，得到黄色固体2-(2-氟苯基硫基)-5-(甲基磺酰基)硝基苯。

3.根据权利要求2所述的一种制备美托哌丙嗪的新工艺，其特征在于：所述S2包括如下步骤：

S21、在反应器中继续加入乙醇，六水合三氯化铁，活性炭，加热到80℃，然后加入水合肼，加完后继续反应，过滤，浓缩干，得到2-(2-氟苯基硫基)-5-(甲基磺酰基)苯胺。

4.根据权利要求3所述的一种制备美托哌丙嗪的新工艺，其特征在于：所述S3包括如下步骤：

S31、在反应器中加入DMSO，并分批加入NaH，然后升温至90℃反应4h；

S32、降到室温，加入水，搅拌0.5h，过滤；

S33、滤饼用二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩干，加入甲基叔丁基醚打浆后过滤，滤饼进行真空干燥，得到2-甲磺酰基-10H-吩噻嗪。

5.根据权利要求4所述的一种制备美托哌丙嗪的新工艺，其特征在于：所述S4包括如下步骤：

S41、在反应器中加入丙酮，1-溴-3，3-二乙氧基丙烷，氢氧化钾，在40-55℃下反应3h；

S42、降至室温，加入水，搅拌0.3-0.8h，过滤，滤饼用二氯甲烷溶解，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩干，加入MTBE打浆，过滤，滤饼在40-55℃下真空干燥，得到10-(3,3-二乙氧基丙烷)-2-(甲磺酰基)吩噻嗪。

6.根据权利要求5所述的一种制备美托哌丙嗪的新工艺，其特征在于：所述S5包括如下步骤：

S51、在反应器中加入丙酮，降温至0℃，加入1N HCl，室温反应5-7h，浓缩除去丙酮；

S52、水相用二氯甲烷萃取，通过无水硫酸钠干燥，得到10-(3-丙醛)-2-(甲磺酰基)吩噻嗪的二氯甲烷溶液；

S53、降温至0℃，加入哌啶-4-甲酰胺，分批加入醋酸硼氢化钠，加入醋酸，在0℃下反应后进行过滤，滤饼用丙酮打浆，得到美托哌丙嗪。