[发明专利]一种N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯

权利要求书

1.一种N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法，其特征在于：按下述反应式反应：

包括以下步骤，

(a)向反应容器中加入醋酸叔丁酯，再向反应容器中滴加催化剂，再加入D-天门冬氨酸，于20-50℃反应，反应结束后，浓缩处理，得D-天冬门氨酸二叔丁酯；

(b)将上述步骤(a)中获得的D-天门冬氨酸二叔丁酯加入到硫酸铜溶液中，调节pH值至4-8，搅拌均匀，得到D-天冬门氨酸二叔丁酯铜盐水溶液；

(c)向上述步骤(b)得到的D-天冬门氨酸二叔丁酯铜盐水溶液中依次加入有机溶剂和乙二胺四乙酸二钠，搅拌均匀，再向溶液体系中加入芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺，调节pH值至3-5，充分反应后，静置分层，萃取，干燥有机层，过滤，有机层加入石油醚，搅拌结晶，乙酸乙酯和石油醚纯化，得到N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯。

2.根据权利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法，其特征在于：在所述步骤(a)中，所述醋酸叔丁酯与所述D-天门冬氨酸的物质量之比为6-8:1。

3.根据权利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法，其特征在于：在所述步骤(b)中，所述硫酸铜溶液的浓度为5-10mol/L。

4.根据权利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法，其特征在于：在所述步骤(b)中，反应温度为30-80℃。

5.根据权利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法，其特征在于：在所述步骤(c)中，所述D-天冬门氨酸二叔丁酯铜盐与所述乙二胺四乙酸二钠的物质的量之比为1:1-2。

6.根据权利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法，其特征在于：在所述步骤(c)中，所述有机溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或两种的混合物。

7.根据权利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法，其特征在于：在所述步骤(a)中，所述浓缩处理包括，向所述反应体系中加入蒸馏水，再加入NaHCO₃固体，搅拌均匀，用质量分数20-40％的NaOH水溶液调节pH值至7-8，静置分层，洗涤有机层，无水Na₂SO₄干燥有机层，再负压浓缩有机层。

8.根据权利要求1所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法，其特征在于：在所述步骤(a)中，所述催化剂为无机强酸。

9.根据权利要求8所述的N-9-芴甲氧羰基-D-天门冬氨酸-4-叔丁酯的制备方法，其特征在于：所述的无机强酸为高氯酸、硫酸中的一种或两种的混合物。