[发明专利]一种靶向介孔聚多巴胺多功能纳米诊疗剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种靶向介孔聚多巴胺多功能纳米诊疗剂，其特征在于由水溶性的叶酸靶向介孔聚多巴胺药物载体、疏水性的瑞戈非尼及硫酸锰组成；瑞戈非尼与叶酸靶向介孔聚多巴胺药物载体的质量比为0.5~4:1；硫酸锰与叶酸靶向介孔聚多巴胺药物载体的质量比为1~6:1；

制备方法包括如下步骤：

（1）将盐酸多巴胺、Pluronic F127溶于混合溶剂中，在超声条件下加入1,3,5-三甲苯，持续超声一段时间，加入氨水，搅拌，离心洗涤，得MPDA；

（2）将MPDA溶于水中，然后逐滴加入叶酸-聚乙二醇的二甲基亚砜溶液，调节混合溶液pH为碱性，搅拌，离心洗涤，得MPDA-PEG-FA药物载体；

（3）取（2）中所得MPDA-PEG-FA分散于水中，然后加入硫酸锰水溶液，搅拌，离心洗涤，得MPDA(Mn)-PEG-FA；

（4）将（3）中所得MPDA(Mn)-PEG-FA和药物瑞戈非尼分散于有机溶剂中，静置于真空干燥箱，挥发部分有机溶剂，离心去除剩余有机溶剂，所得沉淀洗涤2~4遍，可重悬于溶液中，获得纳米诊疗剂RF@MPDA(Mn)-PEG-FA溶液。

2.如权利要求1所述的靶向介孔聚多巴胺多功能纳米诊疗剂，其特征在于，步骤（1）所述混合溶剂为超纯水和无水乙醇，体积比为1:1~4；所述超声时间为2~5min；加入的氨水体积与混合溶剂的体积比为8~25:150。

3.如权利要求1所述的靶向介孔聚多巴胺多功能纳米诊疗剂，其特征在于，步骤（1）所述的盐酸多巴胺、Pluronic F127和1,3,5-三甲苯的质量比为0.2-1.3:0.4-1.3:1。

4.如权利要求1所述的靶向介孔聚多巴胺多功能纳米诊疗剂，其特征在于，步骤（2）所述的叶酸-聚乙二醇与MPDA的质量比为1~5:1；混合溶液碱性为8~12；二甲基亚砜与MPDA水溶液的体积比为1:1~5。

5.如权利要求1所述的靶向介孔聚多巴胺多功能纳米诊疗剂，其特征在于，步骤（3）所述的搅拌时间为12~36h；硫酸锰与MPDA的质量比为1~6:1。

6.如权利要求1所述的靶向介孔聚多巴胺多功能纳米诊疗剂，其特征在于，步骤（4）所述的MPDA(Mn)-PEG-FA与瑞戈非尼的质量比为1:0.5~4。

7.如权利要求1所述的靶向介孔聚多巴胺多功能纳米诊疗剂，其特征在于，步骤（2）、步骤（3）或步骤（4）所述离心的参数为4000~13000rpm，6~10min；步骤（1）、步骤（2）、步骤（3）或步骤（4）所述洗涤溶剂为水、pH 5.0~7.4的PBS溶液、培养基或有机溶剂。

8.如权利要求1所述的靶向介孔聚多巴胺多功能纳米诊疗剂，其特征在于，步骤（4）所述有机溶剂为三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、甲醇、乙醇中的一种或多种混合。

9.权利要求1所述靶向介孔聚多巴胺多功能纳米诊疗剂在制备肿瘤组织部位的磁共振成像的药物中的应用。