[发明专利]一种吸入用盐酸溴己新溶液制剂及其制备方法

说明书

本发明属于制剂学领域,具体涉及一种吸入用盐酸溴己新溶液制剂及其制备方法。一种吸入用盐酸溴己新溶液制剂，所述溴己新溶液包括：盐酸溴己新、pH调节剂和溶剂。本发明提供的吸入用盐酸溴己新溶液制剂杂质含量低、且溶剂在长期储存过程中溴己新的降解率低，其中，杂质E含量可控制在低于0.05％范围内；即本发明的吸入溶液制剂稳定性高、质量可靠、安全性高、贮存时间长；另外，本发明的溶液制剂中未添加任何防腐剂，从而使其安全系数更高，且本发明的溶液制剂具有适宜的口感，充分掩盖了溴己新的苦味。

技术领域

本发明属于制剂学领域,具体涉及一种吸入用盐酸溴己新溶液制剂及其制备方法。

背景技术

溴己新，化学名为N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺，分子式C₁₄H₂0Br₂N₂，CAS：3572-43-8，其为鸭嘴花碱(vasicine)经结构改造得到的半合成品，白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味；在乙醇或三氯甲烷中微溶，在水中极微溶解。

将盐酸溴己新直接作用于支气管腺体，其可促使粘液分泌细胞的溶酶体释出，使痰中的粘多糖纤维分化裂解；还可抑制粘液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使之分泌粘滞性较低的小分子糖蛋白，从而使痰液的粘稠度降低，易于咳出；此外，盐酸溴己新还可刺激胃粘膜反射性地引起呼吸道腺体分泌增加，使痰液稀释，从而使支气管炎、哮喘、肺气肿等粘痰易于咳出，是呼吸道粘液溶解作用的祛痰剂。

目前，盐酸溴己新片剂、颗粒剂、糖浆剂及注射剂在临床广泛使用，随着吸入疗法在医学领域的普及，对吸入剂的需求也在增加。口服或静脉给药，需经血液循环作用于气道分泌细胞，使呼吸道分泌物增加，降低痰的粘度；而吸入制剂能够迅速作用于气道分泌细胞，能直接作用于呼吸道部位，增强祛痰效果，并且能够减少消化系统副作用的发生。

目前国内无吸入用盐酸溴己新溶液上市，属于国内临床缺乏品种。尽管盐酸溴己新雾化溶液在国外已经上市，但该上市产品中含有防腐剂，会影响其安全性。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种吸入用盐酸溴己新溶液制剂及其制备方法。本发明的吸入用盐酸溴己新溶液制剂中杂质含量低、且溶剂在长期储存过程中溴己新的降解率低，即其稳定性高、质量可靠、安全性高、贮存时间长；另外，本发明的溶液制剂中未添加任何防腐剂，从而使其安全系数更高，且本发明的溶液制剂具有适宜的口感，充分掩盖了溴己新的苦味，提高了患者的顺应性。

本发明的第一个目的是提供一种吸入用盐酸溴己新溶液制剂，是通过以下技术方案实现的：

一种吸入用盐酸溴己新溶液制剂，所述溴己新溶液包括：盐酸溴己新、pH调节剂和溶剂。

在上述吸入用盐酸溴己新溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述溴己新溶液制剂的单剂量中含有4mg盐酸溴己新。

在上述吸入用盐酸溴己新溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述pH调节剂与所述盐酸溴己新的质量比为0.25-0.75:1(比如0.27:1、0.3:1、0.35:1、0.4:1、0.45:1、0.5:1、0.55:1、0.6:1、0.65:1、0.67:1)。

在上述吸入用盐酸溴己新溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述溴己新溶液包括0.1-4mg/mL盐酸溴己新，优选为0.1-3mg/mL盐酸溴己新。

在上述吸入用盐酸溴己新溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述pH调节剂为酒石酸。