[发明专利]一种吸入用盐酸左旋沙丁胺醇溶液制剂及其制备方法

说明书

本发明属于制剂学领域,具体涉及吸入用盐酸左旋沙丁胺醇溶液制剂及其制备方法。一种吸入用盐酸左旋沙丁胺醇溶液制剂包括：盐酸左旋沙丁胺醇、和/或其水合物；渗透压调节剂；pH调节剂；稳定剂和溶剂本发明提供的吸入用盐酸左旋沙丁胺醇溶液制剂，吸入溶液制剂稳定性高，质量可靠、安全性好、且贮存时间长，无需充氮气，从而简化了制备工艺，降低了对生产设备的要求，简单易操作、生产成本低，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于制剂学领域,具体涉及吸入用盐酸左旋沙丁胺醇溶液制剂及其制备方法。

背景技术

沙丁胺醇(Albuterol)是一种肾上腺素类β受体激动剂，可与人呼吸道平滑肌上的β₂受体结合，增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度，cAMP进一步激活蛋白激酶A，使肌肉蛋白磷酸化，降低细胞内钙离子浓度，使支气管平滑肌舒张。cAMP浓度增加，还可抑制肥大细胞炎性介质的释放。

沙丁胺醇为消旋体，其中只有左旋体产生舒张支气管平滑肌的作用，右旋体无此作用，但可与β受体结合产生头痛、头晕、心悸、手指颤抖等副作用。左旋沙丁胺醇是沙丁胺醇的单一旋光异构体，药效是沙丁胺醇的80倍，副作用减少，疗效也有进一步提高，左旋沙丁胺醇只需消旋体1/4的剂量便可产生相同疗效，1/2剂量时，其作用优于消旋体。在慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)中，左旋沙丁胺醇的促炎症反应作用比沙丁胺醇弱。

盐酸左旋沙丁胺醇在美国上市的剂型有吸入溶液，在中国尚未有上市剂型。盐酸左旋沙丁胺醇吸入溶液制剂的美国FDA专利链接(US6451289B2)公开了盐酸左旋沙丁胺醇吸入溶液制剂及其制备方法，即通过充氮工艺使其制剂具有抗氧化性。盐酸左旋沙丁胺醇的吸入制剂在国内也有公开，中国专利申请(CN101849928A)公开了一种治疗哮喘的吸入制剂及其制备方法、用途，公开了盐酸左旋沙丁胺醇的吸入剂型，不仅限于干粉吸入剂、气雾剂、喷雾剂；中国专利申请(CN102166213A)公开了一种以左旋沙丁胺醇与异丙托溴铵为活性成分的吸入溶液制剂；中国专利(CN101889993B)公开了表面修饰的沙丁胺醇混悬型非氟利昂吸入气雾剂及制法。

综上可看出，现有技术中关于盐酸左旋沙丁胺醇的吸入制剂大都是气雾剂、粉雾剂、喷雾剂，鲜有对于吸入用盐酸左旋沙丁胺醇溶液制剂的不加入除氧工艺、简单、易于操作的制备工艺的报道。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种吸入用盐酸左旋沙丁胺溶液制剂及其制备方法和应用。本发明的吸入溶液制剂具有优异的稳定性，制备方法更加简单，降低了生产设备的要求，提高生产效率。

因此，本发明的第一个目的是提供一种吸入用盐酸左旋沙丁胺醇制剂，其是通过以下技术方案实现的：

一种吸入用盐酸左旋沙丁胺醇溶液制剂包括：盐酸左旋沙丁胺醇、和/或其水合物；渗透压调节剂；pH调节剂；稳定剂和溶剂。

在上述吸入溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述吸入用盐酸左旋沙丁胺醇溶液制剂单剂量中包含0.1-0.8mg盐酸左旋沙丁胺醇、和/或其水合物，更优选含有0.2-0.5mg盐酸左旋沙丁胺醇、和/或其水合物。

在上述吸入溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述渗透压调节剂选自无机盐类渗透压调节剂、糖类渗透压调节剂中一种、两种或两种以上的组合，更优选的无机盐类渗透压调节剂为氯化钠。

在上述吸入溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述吸入用盐酸左旋沙丁胺醇溶液制剂单剂量中渗透压调节剂的用量为15-27mg，更优选为24-27mg。

在上述吸入溶液制剂中，作为一种优选实施方式，所述pH调节剂为酸，优选的，所述酸为盐酸、硫酸、乳酸、苹果酸、醋酸、磷酸、枸橼酸中的一种、两种或两种以上的组合，更优选的，所述酸为盐酸或硫酸。