[发明专利]一种普仑司特的制备方法

权利要求书

1.一种普仑司特的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A、将4-溴苯甲酸与氯化亚砜加入溶剂中，反应得到4-溴苯甲酰氯；

B、将步骤A反应得到的4-溴苯甲酰氯、碱与3-氨基-2-碘苯甲酸乙酯加入溶剂中，反应得到2-碘-3-(4-溴苯甲酰胺)苯甲酸乙酯；

C、将步骤B反应得到的2-碘-3-(4-溴苯甲酰胺)苯甲酸乙酯、碱与1-(1H-四氮唑-5-基)乙酮加入到溶剂中，反应得到4-溴-N-(4-氧代-2-(1H-四氮唑-5-基)-4H-苯并吡喃酮-8-基)苯甲酰胺；

D、将步骤C反应得到的4-溴-N-(4-氧代-2-(1H-四氮唑-5-基)-4H-苯并吡喃酮-8-基)苯甲酰胺、4-苯基丁醇、催化剂与碱加入到溶剂中，反应得到本产品。

2.根据权利要求1所述一种普仑司特的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述氯化亚砜、4-溴苯甲酸与溶剂摩尔比为1.1:1:(2～5)。

3.根据权利要求2所述一种普仑司特的制备方法，其特征在于，在步骤A中，所述溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或两种的混合物。

4.根据权利要求1所述一种普仑司特的制备方法，其特征在于，在步骤B中，所述4-溴苯甲酰氯、碱、3-氨基-2-碘苯甲酸乙酯与溶剂的摩尔比1：(1.4～1.6):1：(5～20)。

5.根据权利要求4所述一种普仑司特的制备方法，其特征在于，在步骤B中，所述溶剂为乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或两种的混合物，所述碱为吡啶、三乙胺中的一种或两种的混合物。

6.根据权利要求1所述一种普仑司特的制备方法，其特征在于，在步骤C中，所述2-碘-3-(4-溴苯甲酰胺)苯甲酸乙酯、1-(1H-四氮唑-5-基)乙酮、碱与溶剂摩尔比为1:1：(1.4～1.7)：(5～30)。

7.根据权利要求6所述一种普仑司特的制备方法，其特征在于，在步骤C中，所述溶剂为甲苯、DMF中的一种或两种的混合物，所述碱为二(三甲基硅基)氨基锂、碳酸钾中的一种或多种混合物。

8.根据权利要求1所述一种普仑司特的制备方法，其特征在于，在步骤D中，所述4-溴-N-(4-氧代-2-(1H-四氮唑-5-基)-4H-苯并吡喃酮-8-基)苯甲酰胺、4-苯基丁醇、碱与溶剂摩尔比为1:1：(1.2～1.4):(5～30)。

9.根据权利要求8所述一种普仑司特的制备方法，其特征在于，在步骤D中，所述碱为碳酸钾、碳酸铯中的一种或两种的混合物，所述溶剂为甲苯、DMF(N,N-二甲基甲酰胺)中的一种或两种的混合物，所述催化剂为醋酸钯、碘化亚铜中的一种或两种的混合物。

10.根据权利要求1所述一种普仑司特的制备方法，其特征在于，在步骤B中，所述反应温度为50～80℃，反应3～5小时；

在步骤C中，所述反应温度为70～110℃，反应2～3小时；

在步骤D中，所述反应温度为80～110℃。