[发明专利]右旋羟氧吡醋胺胶囊及其制备方法

说明书

本发明提供了一种右旋羟氧吡醋胺胶囊，所述的右旋羟氧吡醋胺胶囊中含有以重量百分比计的72‑90%结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5‑25%的填充剂和1‑4%的润滑剂；所述填充剂选自填充剂为可压性淀粉、玉米淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、山梨醇、甘露醇、碳酸钙、乳糖中的一种或两种以上组成的混合物；所述润滑剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或几种组合。本发明右旋羟氧吡醋胺胶囊具有稳定性好、溶出度高和有关物质含量低的优点。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋羟氧吡醋胺制剂，具体涉及一种右旋羟氧吡醋胺胶囊及其制备方法。

背景技术

羟氧吡醋胺是1987年上市的新型中枢神经系统药物，其可促进学习，增强记忆力，保护受损神经细胞。临床上羟氧吡醋胺最常用的就是改善多种认知功能障碍，如老年患者手术麻醉后认知功能障碍(POCD)、神经外科病人的脑损伤继发神经功能缺失、癫痫患者未受损脑组织的重建与恢复神经功能、轻度及中度阿尔茨海默病引发的智力损伤以及改善儿童脑性瘫痪患者的脑功能等。此外，羟氧吡醋胺还用于治疗血管性痴呆和急性脑梗死。研究表明，羟氧吡醋胺右旋体(右旋羟氧吡醋胺，CAS 68252-28-8)在改善认知功能障碍方面疗效较差，却在镇静、抗癫痫领域有特殊的生物学活性，并且其毒性低，药物安全范围大，有望成为现有的高毒性抗癫痫类药物的替代品。中国专利CN101766596A公开了一种以右旋羟氧吡醋胺为活性成分的固体制剂，其包含右旋羟氧吡醋胺及药学上可接受的辅料，该方法有效降低了羟氧吡醋胺的毒副作用。然而，目前市面的右旋羟氧吡醋胺稳定性较差，在储存过程中容易出现药物集聚，凝结和转晶型的现象，大大的影响右旋羟氧吡醋胺的药效。

发明内容

为了解决现有技术中存在的不足，本发明的目的在于提供一种右旋羟氧吡醋胺胶囊及其制备方法。本发明提供的右旋羟氧吡醋胺胶囊具有稳定性高，生物利用度高和纯度高的优点。

为实现本发明的目的，本发明采用以下技术方案。

本发明所述的右旋羟氧吡醋胺胶囊中包括以重量百分比计的72-90％结晶形式右旋羟氧吡醋胺、5-25％的填充剂和1-4％的润滑剂；所述填充剂选自填充剂为可压性淀粉、玉米淀粉、糊精、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、山梨醇、甘露醇、碳酸钙、乳糖中的一种或两种以上组成的混合物；所述润滑剂选自滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或几种组合。

优选的，所述的右旋羟氧吡醋胺胶囊中含有以重量百分比计的75-85％结晶形式右旋羟氧吡醋胺、10-25％的填充剂和1-3％的润滑剂。

本发明所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺使用Cu-Kα辐射，得到的X-射线粉末衍射谱在反射角2θ为16.66±0.2°、17.54±0.2°、21±0.2°、22.16±0.2°、30.96±0.2°有衍射峰。

进一步，本发明所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺在衍射角度2θ为22.16±0.2°处的相对峰强度为100％；在衍射角度2θ为17.54±0.2°、16.66±0.2°、30.96±0.2°的相对峰强度不小于80％。

更进一步，本发明所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺在衍射角度2θ为12.6±0.2°、14.04±0.2°、15.1±0.2°、16.66±0.2°、17.54±0.2°、19.42±0.2°、20.68±0.2°、21±0.2°、22.16±0.2°、23.46±0.2°、25.36±0.2°、26.08±0.2°、26.5±0.2°、30.26±0.2°、30.46±0.2°、30.96±0.2°、31.28±0.2°处有衍射峰。

所述的结晶形式的右旋羟氧吡醋胺采用如下方法制备：在四氢呋喃中以5mg/mL-40mg/mL的浓度加入右旋羟氧吡醋胺，25℃～40℃加热溶解，过滤，形成过饱和溶液；将过饱和溶液密封放置在-15℃～-21℃的低温环境中冷却结晶，过滤分离出结晶，在50-80℃，相对湿度为0-35％，干燥3-8h，既得。