[发明专利]接枝疏水性氨基酸的pH响应性聚天冬氨酸及制备方法

权利要求书

1.一种接枝疏水性氨基酸的pH响应性聚天冬氨酸，其特征在于结构式为:

式(I)中，R为N_ε-苄氧羰基赖氨酸或色氨酸或缬氨酸或异亮氨酸；n＝39～800；x0，y≥0，z≥0且y和z不能同时为0；nx+y0,n≥x+y+z0。

2.如权利要求1所述的接枝疏水性氨基酸的pH响应性聚天冬氨酸的制备方法，其特征是以聚天冬氨酸和L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐为原料，通过1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺催化反应后，经碱洗制备得到的聚天冬氨酸-接枝-苯丙氨酸；再以聚天冬氨酸-接枝-苯丙氨酸和疏水性氨基酸甲酯盐酸盐为原料，通过偶联反应并碱洗得到产物。

3.如权利要求2所述的接枝疏水性氨基酸的pH响应性聚天冬氨酸的制备方法，其特征是聚天冬氨酸的羧基与L-苯丙氨酸甲酯投料的摩尔比为1:0.6～1.2；聚天冬氨酸羧基与1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的摩尔比为1:0.5～1.0，聚天冬氨酸-接枝-苯丙氨酸的羧基与疏水氨基酸甲酯盐酸盐投料的摩尔比为1:0.5～1.2；其中疏水氨基酸甲酯盐酸盐与聚天冬氨酸-接枝-苯丙氨酸进行反应得式(I)结构。

4.如权利要求2所述的接枝疏水性氨基酸的pH响应性聚天冬氨酸的制备方法，其特征是制备步骤如下：

1)以水为溶剂，配置质量浓度为0.21～0.63wt％的碳酸氢钠水溶液，随后将聚天冬氨酸的羧基含量和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺按照摩尔比1:0.5～1.0溶于碳酸氢钠水溶液中，得到聚天冬氨酸浓度为1～2wt％的溶液，搅拌30～60min；

2)按聚天冬氨酸羧基和L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐摩尔比1:0.6～1.2，加入L-苯丙氨酸甲酯盐酸盐水溶液在室温反应48～72h；

3)加入浓度为2.0～5.0wt％氢氧化钠乙醇溶液碱洗，室温下搅拌过夜，其中氢氧化钠乙醇溶液相对反应体系的体积分数为50～80％；

4)将溶液装入0.5～1kDa截留分子量的透析袋中，用去离子水透析3～5天，进行提纯，冻干后得到聚天冬氨酸-接枝-苯丙氨酸，如式(II)，

式(II)中t为聚天冬氨酸-接枝-苯丙氨酸重复单元数，nt0；n＝39～800；

5)将步骤4)的聚天冬氨酸-接枝-苯丙氨酸(II)作为原料，按聚天冬氨酸-接枝-苯丙氨酸(II)的羧基含量和1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的摩尔比为1:0.5～1.0，加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺；溶于碳酸氢钠质量浓度为0.21～0.63wt％的碳酸氢钠水溶液中，得到聚天冬氨酸接枝苯丙氨酸共聚物浓度为0.5～1.0wt％的溶液；室温下活化30～60min；

6)按聚天冬氨酸-接枝-苯丙氨酸的羧基与疏水氨基酸摩尔比1:0.5～1.2，加疏水氨基酸甲酯盐酸盐水溶液，在室温继续反应48～72h；

7)加入浓度为2.0～5.0wt％氢氧化钠乙醇溶液碱洗，室温下搅拌过夜，其中氢氧化钠乙醇溶液相对反应体系的体积分数为50～80％；

8)用去离子水透析溶液3～5天，冻干24～48h后得到聚天冬氨酸-接枝-苯丙氨酸-接枝-疏水氨基酸，如式(I)。

5.权利要求1所述的接枝疏水性氨基酸的pH响应性聚天冬氨酸用于制备药物载体材料应用。